05.02 肾小球疾病.ppt

肾小球疾病 丁小强 复旦大学附属中山医院 定义和术语 肾小球 glomerulus, glomeruli glomerular 肾小球疾病 glomerular disease, glomerulopathy 肾小球肾病 glomerulonephropathy 肾小球肾炎 glomerulonephritis 肾脏病的重要性 慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD) 患病率9%-16%, 医疗费用24.6% 终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD) 透析和移植医疗费用 5%-6% 肾小球疾病是终末期肾病的主要病因 欧美日 糖尿病肾病50%，肾小球肾炎15% 上海 15%， 70% CIC易沉积在肾小球的原因 肾小球毛细血管面积大——接触机会多 CIC 的网络结构——易沉积并固定 肾小球系膜清除作用降低 单核—巨噬细胞吞噬功能降低 补体成分或功能缺陷 CIC清除减少 免疫复合物沉积与清除之间的相对关系决定疾病是否持续存在 抗原持续存在 肾小球系膜清除功能降低 单核—巨噬细胞吞噬功能降低 补体缺陷 免疫复合物沉积 清除 肾素-血管紧张素-醛固酮系统Renin-Angiotensin-aldosteron,RAAS RASS在肾脏病发病和进展中起重要作用 AII扩张入球小动脉的作用强于出球小动脉，导致肾小球内血压和血流量升高 炎症反应 炎症介质是一类能介导体内炎症反应并具有复杂的生物学活性的分子 肾脏内炎症介质的来源 肾外细胞 浸润的中性粒细胞、 淋巴细胞、单核巨噬细胞、血小板 肾脏固有细胞 系膜细胞、小管细 胞和内皮细胞 炎症介质是一类能介导体内炎症反应并具有复杂的生物学活性的分子   - 活性氧和活性氮 - 脂类炎症介质 - 补体 - 炎性细胞因子 - 化学趋化因子 - 细胞粘附分子  - 生长因子 - 血管活性物质 肾脏内炎症介质的作用 引起和促进 - 细胞增生 - 胞外基质合成增多 - 组织结构改变 - 免疫调节分子和粘附分子表达 原发性肾小球疾病发病机制示意图 CKD人类面临的新流行病 美国 11% 3%SCr升高，70%高血压，12%蛋白尿 英国 11.8%微量蛋白尿，0.9%显性蛋白尿 荷兰 7% 澳大利亚 16% 蛋白尿0.6%，白蛋白尿6%，血尿3.7%， GFR下降9.7% CKD进展的机制 肾小球硬化 肾小管间质纤维化 血管硬化 肾小球硬化 肾小球固有细胞 √ 内皮细胞 维持肾小球血管床的完整性 第一个暴露在各种刺激下，包括血 流动力性、免疫性和代谢性 生理性抗凝和抗炎作用 肾小球硬化 肾小球固有细胞 √ 系膜细胞 √ 上皮细胞 自我更新能量很差，损伤 后导致GBM裸露，后者与壁层上 皮细胞粘连和局灶硬化 肾小球硬化 外来细胞 √ 血小板和凝血系统 √ 淋巴细胞和单核－巨噬细胞 √ 骨髓源性细胞和肾脏自身多能干细胞 肾小管间质纤维化Tubulointerstitial fibrosis，TIF 肾小管上皮细胞 在TIF发生中起关键作用 √ 受损伤的肾小管上皮细胞可作为抗原递呈细胞 是肾脏表达TLR4的主要细胞 √ 表达细胞黏附分子，释放炎症介质、血管活性 物质、趋化因子、细胞因子和生长因子 √ 受各种刺激后合成细胞外基质增多 √ 转分化为肌成纤维母细胞（EMT） 病理 光镜 系膜细胞、系膜基质 上皮、内皮、基膜、毛细血管襻