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1. 离子通道型受体（配体门控型） 受体本身是一种具有跨膜结构的酶蛋白。 立早基因 　　立早基因（immediate early genes） 　　立早基因（immediate early genes，IEGs）是一组在受到一系列外界刺激后迅速并且短暂激活的基因。这些基因的激活不需要任何新蛋白的合成。因此，立早基因和延迟反应基因（late response genes）有着本质的区别。后者，顾名思义，其激活依赖于立早基因的表达产物。 　　目前为止，已在细胞中发现40多种立早基因。最早发现的立早基因包括 c-fos, c-myc 和c-jun，他们都十分具有的特征性，并且有研究发现这些基因与逆转录病毒的基因同源。 　　立早基因有很多重要的功能，例如调控细胞生长、细胞分化信号转到、以及调控其他重要的细胞过程。 　　立早基因的表达产物主要包括转录因子（transcription factor），DNA结合蛋白（DNA binding protein）、分泌蛋白、细胞骨架蛋白以及受体的亚单位。表达的产物还可以作为第三信使，跨核膜向胞浆内传导。第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。  Ca2+ CaM Ca2+ -CaM CaM-KII CaM-KII MAP2 TH 色氨酸羟化酶 管蛋白 突触素 信号传递过程 在与学习、记忆有关的长时程增强（LTP）的诱导和维持上有关 第四节 催化型受体和酶偶联型受体的信号转导 G蛋白偶联受体跨膜信号转导： 受体 → G蛋白→效应酶 → 第二信使 催化型受体跨膜信号转导： 受体本身具有酶活性，直接作用胞内底物 酶偶联受体跨膜信号转导： 受体与酶偶联作用胞内底物 一、催化型受体的信号转导 酪氨酸蛋白激酶在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要的调节作用，并与肿瘤细胞的发生有密切的关系。 受体本身具有酶活性：如： 转化生长因子－?（TGF- ? ）受体： 具有Ser/Thr激酶活性 心房钠尿肽（ANP）受体： 具有鸟苷酸环化酶活性 * NGF, EGF, PDGF,insulin 等受体： 具有酪氨酸蛋白激酶活性 （一）酪氨酸蛋白激酶受体的信号转导 1. 受体的结构 　　具有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性的受体，称为受体酪氨酸蛋白激酶（RTK），其结构有共性： 2. RTK跨膜信号转导 生长因子与受体结合 受体二聚化或寡聚化 受体构象变化 受体激活发生自身磷酸化 磷酸化的受体对底物的Tyr磷酸化，将信息向下游传递。 　　催化型受体与配体结合后，发生自身磷酸化并磷酸化中介分子—— Grb2和SOS，使其活化，进而激活Ras蛋白，开启为多种生长因子信息传递过程所共有的Ras通路。 3. Ras-MAPK信号通路 Grb2: 生长因子受体结合蛋白 SOS 蛋白: 一种鸟苷酸交换因子，通过连接蛋白Grb2与 在酪氨酸上被磷酸化的受体相连接。 Ras蛋白：一族癌基因产物，是一大家族小G蛋白，具有 GTP酶活性，结合GTP有活性态，结合GDP无 活性态。 GAPs :GTP酶激活蛋白GTPase activating proteins GEFs: 鸟苷酸释放因子Guanine nucleotide exchange factors (1)　Ras蛋白循环 Raf（丝/苏氨酸激酶） MEK（丝/苏氨酸、酪氨酸双性激酶） MAPK（丝/苏氨酸激酶） 其他胞浆蛋白 磷酸化 其他蛋白激酶 活性的调节 细胞核中的基因 转录因子活性调节 生长因子 受体酪氨酸激酶 SOS蛋白 GTP GDP Ras-GDP Ras-GTP GAPs、SOS Pi SH结构域 Ras循环 蛋白激酶级联反应 Grb2 －SH 结构域 p （2）蛋白激酶级联反应 ERKs: 细胞外信号调 节激酶 MAPK：有丝分裂原 活化蛋白激酶 Raf (MAPKKK) Ser/ Thr 磷酸化 MEK (MAPKK) Thr/ Tyr磷酸化 MAPK Ser/ Thr 磷酸化 MAPK具有广泛的催化活性，其重要功能之一是催化细胞核内许多反式作用因子（如转录因子）的Ser/Thr残基，导致基因转录或关闭。 MAPK超家族级联反应 4. PI3K/Akt(PKB)信号通路* （二）鸟苷酸环化酶受体的信号转导* 　　具有鸟苷酸环化酶活性的受体称为受体鸟苷酸环化酶（RGC），配体为心房肽（ANPs）。 心房