药物微粒分散系的基础理论5.ppt

药物微粒分散系的基础理论 药物微粒分散系的基础理论 第一节 概 述 第二节 微粒分散系的主要性质与特点 第三节 微粒分散体系的物理稳定性 第一节 概 述 分散体系(disperse system) ：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 分散相(disperse phase)，被分散的物质 分散介质(disperse medium)：连续的介质即溶媒 分散体系按分散相粒子的直径大小可分为： 小分子真溶液(直径＜10-9m)、 胶体分散体系(直径在10-7~10-9m范围) 粗分散体系(直径＞10-7m)。 将微粒直径在l0-9~10-4m范围的分散相统称为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。 在药剂学中，微粒分散体系被发展成为微粒给药系统。 粗分散体系的微粒给药系统主要包括： 混悬剂、乳剂、微囊、微球等，粒径在500nm~100μm范围内； 胶体分散体系的微粒给药系统主要包括： 纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等 ，粒径全都小于1000nm。 微粒分散体系特殊的性能： ①微粒分散体系是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势； ③粒径更小的分散体系还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质。 微粒分散体系的重要意义： ①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性等等。 在本章节中，以微粒分散系的物理稳定性为中心，介绍基本性质及有关稳定性的基本理论 第二节 微粒分散系的主要性质与特点 微粒分散体系的性质包括其热力学性质、动力学性质、光学性质和电学性质等 。 首先介绍粒径大小和物理稳定性有关的基本性质 。 一、微粒大小与测定方法；二、 微粒大小与体内分布；三、 微粒的动力学性质；四、微粒的光学性质； 五、微粒的电学性质。 一、微粒大小与测定方法 主要介绍测定纳米级粒子大小的方法。 1．电子显微镜法 测定原理为：电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜(TEM)的成像和衍射；当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形成背景散射；如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电场的作用下它可呈曲线运动，翻越障碍进入检测器，因而使表面凸凹的各个部分都能清晰成像。 2．激光散射法 当一束单色、相干的激光沿入射方向照射到无吸收的溶液时，分子的电子云在电磁波的作用下极化，形成诱导偶极子，其随着电磁波的振动，向各个方向辐射出电磁波，形成二次光源，这就是散射光的来源。 对于溶液，散射光强度与溶液的性质、溶质分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对于直径很小的微粒，存在瑞利散射公式： I~散射光强度；I0~入射光的强度；n~分散相的折射率；no~分散介质的折射率；λ~入射光波长；V~单个粒子的体积；υ~单位体积溶液中粒子数目 I∝V2，利用这一特性可以测定粒子大小及分布 二、 微粒大小与体内分布 不同大小的微粒分散体系在体内具有不同的分布特征。 ＜50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。 静脉注射、腹腔注射o.1~3.0μm的微粒分散体系能很快被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。 ＞50μm的微粒至肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位。 三、 微粒的动力学性质 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。正是由于布朗运动使很小的微粒具有了动力学的稳定性。 微粒作布朗运动时的平均位移Δ可用布朗运动方程表示 t~时间；T~系统温度；η~介质粘度；r~微粒半径；NA~介质中微粒的数目 四、微粒的光学性质 当一束光照射到一个微粒分散体系时，可以出现光的透射、反射和散射等现象。光的吸收主要由微粒的化学组成与结构所决定；光的反射与散射主要取决于微粒的大小。 当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显。丁铎尔现象正是微粒散射光的宏观表现。这已经成