2.5、DNA修复.pptVIP

DNA 损伤 (突变)和修复 DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，DNA地位至高无上 外界环境和生物体内部的因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变 如果DNA的损伤或遗传信息的改变不能更正，对体细胞就可能影响其功能或生存，对生殖细胞则可能影响到后代 进化过程中生物细胞所获得的修复DNA损伤的能力，保持遗传稳定性 在细胞中能进行修复的生物大分子也就只有DNA，反映了DNA对生命的重要性 生物进化中突变与遗传的对立与同一 DNA分子的自发性损伤 1、DNA复制中的错误 复制是一个严格而精确的事件，但也不是完全不发生错误的 碱基配对的错误频率约为10-1－10-2，在DNA复制酶的作用下碱基错误配对频率降到约10-5 － 10-6 复制过程中如有错误的核苷酸参入，DNA聚合酶还会暂停催化作用，以其3’-5’外切核酸酶的活性切除错误接上的核苷酸，然后再继续正确的复制 但校正后的错配率仍约在10-10左右，即每复制1010个核苷酸大概会有一个碱基的错误 2、DNA的自发性化学变化 生物体内DNA分子可以由于各种原因发生变化，至少有以下类型： 碱基的异构互变 碱基的脱氨基作用 脱嘌呤与脱嘧啶 碱基修饰与链断裂 碱基的异构互变 碱基的脱氨基作用 碱基的环外氨基有时会自发脱落 脱嘌呤与脱嘧啶 自发的水解可使嘌呤和嘧啶从DNA链的核糖磷酸骨架上脱落下来 一个哺乳类细胞在37℃条件下，20h内DNA链上自发脱落的嘌呤约1000个、嘧啶约500个 估计一个长寿命不复制繁殖的哺乳类细胞（如神经细胞）在整个生活期间自发脱嘌呤数约为108，这占细胞DNA中总嘌呤数约3% 碱基修饰与链断裂 细胞呼吸的副产物O2-、H2O2等会造成DNA损伤，能产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，还可能引起DNA单链断裂等损伤 每个哺乳类细胞每天DNA单链断裂发生的频率约为5万次 此外，体内还可以发生DNA的甲基化，结构的其他变化等，这些损伤的积累可能导致老化 　　由此可见，如果细胞不具备高效率的修复系统，生物的突变率将大大提高 人皮肤因受紫外线照射而形成二聚体的频率可达每小时5× 104/细胞，但只局限在皮肤中，因为紫外线不能穿透皮肤 但微生物受紫外线照射后，就会影响其生存 紫外线照射还能引起DNA链断裂等损伤 化学因素 碱基类似物: 5-溴尿嘧啶BrdU 亚硝酸盐: A氧化脱氨基变成次黄嘌呤 嵌合剂: 吖啶橙 烷化剂: 甲磺酸已脂 EMS 羟胺类 :羟胺化的C 与A配对 DNA损伤的后果 如果DNA损伤不能得到修复，就会形成突变 DNA分子水平上的突变（mutation）是整体遗传突变的基础 突变的类型 点突变 （DNA上单一碱基的变异） 移码突变 （插入、丢失1－2个碱基） 重排 转座（transposition） 双链断裂： 对单倍体细胞一个双链断裂就是致死性事件 转换（transition） 嘌呤替代嘌呤（A与G之间的相互替代） 嘧啶替代嘧啶（C与T之间的替代） 颠换（transvertion） 嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤 点突变的类型 同义突变：GAA(E) → GAG(E) 错义突变：GAA(E谷) → AAA(K赖) 无义突变：GAA(E) → TAA(stop) 突变或诱变的生物效应 致死性 丧失某些功能 改变基因型（genotype）而不改变表现型（phenotye） 发生了有利于物种生存的结果，使生物进化 DNA修复 细胞对DNA受损伤后的一种反应 可能使DNA结构恢复原样，重新能执行它原来的功能 有时并非能完全消除DNA的损伤，只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存（如细胞的癌变等） 如果细胞不具备这修复功能，就无法对付经常在发生的DNA损伤事件，就不能生存 错配修复 切除修复 光修复（DNA的直接修复） 重组修复 SOS 修复 Proofreading by DNA polymerase 错配修复（mismatch Repair） 对DNA复制忠实性的贡献力达102-103，DNA子链中的错配几乎完全都被修正 碱基切除修复（Base-Excision Repair） AP位点 DNA糖苷水解酶能特异性识别受损核酸位点并特异切除受损核苷酸上的N-β-糖苷键，形成去嘌呤或去嘧啶位点 核苷酸切除修复 核苷酸切除修复 核苷酸切除修复 核苷酸切除修复 以上修复系统称为回复修复 切除修复在切除损伤段落后是以原来正确的互补链为模板来合成新的段落而做到修复的 但在某些情况下没有互补链可以直接利用 重组修复不能完全去除损伤，损伤的DNA仍然保留在亲代DNA链上 重组修复后合成的DNA分子是不带有损伤的 但经多次复制后，损伤就被“冲淡”了，在子代细胞中只有一个细胞是带有损伤DN