孕妇及哺乳妇用药.pptVIP

孕妇与授乳妇女临床用药 龙启才 Longqicai@ 中山大学药学院临床药理研究所,广州510080 用药时间：用药胎龄与畸胎的发生关系 一、妊娠用药与先天性畸形（1） 用药时间：用药胎龄与畸胎的发生关系 一、妊娠用药与先天性畸形（2） 官发育时间有交叉，易感期交有交叉 一种药物可导致多器官发生畸形，畸形以综合征形式出现 乙内酰脲致“胎儿海因综合征”： 小头畸形、鼻梁宽而塌陷、眼睑下垂、唇和/或腭裂，先天心、指（趾）骨发育不全及生长迟缓 不同药物在特定时间导致相同畸形 巴比妥、水杨酸、安定致唇裂 一、妊娠用药与先天性畸形（3） 用药剂量、时间与致畸 与剂量、时间成正比的药：酒精、苯妥英 真性与假性畸形 真性：药物本身或其代谢物引起 假性：非药物本身或其代谢物引起，而是副作用或母体疾病本身引起 如：胰岛素（不透过胎盘） 肯定有致畸的药物 反应停（抗麻风、抗SLE药）：典型的海豹肢。早孕使用致畸率50~80%； 抗有丝分裂药：烃化剂：苯丁酸氮芥引起胎儿的肾及输尿管畸形；马利兰引起腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全（10%致畸）； 抗代谢药：6-MP、MTX胎儿脑积水、脑膜彭出、兔唇、腭裂； 短肢海豹肢畸胎 肯定有致畸的药物 苯妥英钠（二苯乙内酰脲，致畸：苯妥英＞乙基苯妥英＞乙内酰脲＞甲基乙苯妥英等同族药）。乙内酰脲致“胎儿海因综合征”： ①颅面变形(变形的颅面部特征)，短鼻，鼻梁宽而扁平，内毗上褶、眼距过宽，眼险下垂，斜视，阔嘴，舌面暗缝，短颈并伴有颈蹼畸形；部分同时有唇裂或楞裂。 ②四肢远端畸形，包括指(趾)骨和指(趾)甲发育不全，手指呈似拇指形指。 ③生长发育异常，如产前和出生后的生长迟缓或发育不良，小头陶形。 ④行为异常，智力发育低下或迟钝，甚至有明显的智力障碍和精神缺陷。 肯定有致畸的药物 三甲双酮： 三甲双酮综合征 发育迟缓，智力低下，V型眉，低位耳合并前褶沼耳轮，腭异常，牙齿不规整。 部分伴有宫内生长迟缓，矮小，小头畸形，心脏缺陷，斜视或(和)近视等视功能异常，尿道下裂，腹股沟疝 肯定有致畸的药物 MTX还可引起尖头、无脑儿、突眼、小颌、缺指（趾） 性激素：乙底酚（己烯雌酚）：14岁后阴道（或宫颈）透明腺癌；子代受孕率下降、流产、早产率升高，对男性子代可有睾丸发育不良、隐睾鞘膜结节、小阴茎/尿道下裂等 肯定有致畸的药物 抗甲状腺素药物：硫氧嘧啶、他巴唑，引起成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿 四环素：早孕使用使胎儿四肢发育不良、短肢。孕中期使用，四环素易透过胎盘，与胎儿骨，转骨中的钙络合，并在胎儿新骨形成还与骨组织竞争钙从而妨碍脯氨酸进入软骨，也防碍骨生长 可能致畸的药物 水杨酸：动物实验5倍于最高治疗量有致畸作用。可导致胎儿发生N系统、骨骼、内脏畸形 可能致畸的药物 安定、利眠宁、眠尔通：早期用药可能会有发育迟缓智力低下、兔唇、腭裂、先天心 苯巴比妥可能有脑发育不全，视网膜病变 酚噻嗪类（氯丙嗪，甲哌氯丙嗪等）可致腭裂，视网膜损害、脑发育不全，锥体外系的损坏。 妊娠早期及后期免用的抗菌药 妊娠全程免用的抗菌药 妊娠全程可用的抗菌药 β-内酰胺类 大环内酯类（酯化剂除外） 林可霉素 磷霉素 安曲南 预防神经管畸形 叶酸： 服叶酸0.4mg/d降低出生缺陷高危人群中85%神经管畸形病例发生。（从婚检开始，每日含 “斯利安”片，直至妊娠后三个月末） 叶酸对神经管畸形的预防效果 二、妊娠后期及临产时用药对婴儿的影响 CNS抑制和戒断症状 安定：临产前一次给孕妇10 mg ，婴儿有较长时间的抑制症状、无自发呼吸或呼吸表浅、肌肉松弛、低体温、吸奶困难 苯妥英钠：可能会有戒断症状，不安、失眠、震颤、腹泻惊厥 三、妊娠后期及临产时用药对婴儿的影响 凝血功能障碍： 长期使用苯妥英钠、苯巴比妥，娩出的新生儿出生后可立即有颅内、胸膜腔、腹腔、胃肠道出血 特点：母体血凝血试验正常。婴儿血中缺乏与Vit k有关因子，凝血酶原时间延长 三、妊娠后期及临产时用药对婴儿的影响 阿司匹林：抑制血小板聚集，孕妇服用可分娩的婴儿有紫癜、血肿等出血倾向 HCT、消炎痛、奎尼丁：妊娠中后期用药不当，可致胎儿在宫内发生颅内出血，或死胎或CNS后遗症。 胎儿宫内发育迟缓（IUGR） 妊娠中期以后 发生率2~10%，围产期死亡率为正常体重儿的4~6倍 小剂量苯妥英钠、抗肿瘤药、酒精、降压、麻醉药（吸毒）、血管活性药、眠尔通、心得安、长期过量用地塞米松 核黄疸：氯霉素、新生霉素（药酶抑制）、磺胺、呋喃坦啶，Vit K3 撤药综合征 孕妇长期用某些药使胎儿成瘾，胎儿娩出后出现戒断症状 四、分娩期用药－提防新生儿功能抑制 子宫松弛剂：异舒普林：母、胎高血压、心率↑（胎儿主要）；早产儿：高乳酸血症、高胆固醇