非无菌药品生产质量控制要求（2009年）姜国明.pptVIP

2009.4 非无菌药品生产质量控制要求 姜国明 2009.11 第一部分 基本要求 产品 非无菌药品分类 非无菌药品是指法定药品中未列无菌检查项目的药品 按药品剂型划分：片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴眼剂、橡胶膏剂、丸剂…… 按给药途径划分：口服制剂、外用制剂、腔道给药 按管理目的划分：麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品和戒毒药品 按原料来源划分：中成药、化学原料药及制剂、抗生素、生化药品生物药品 具有携带方便、给药容易、相对安全等特点 药品的生产一般过程 药品的生产过程，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。 药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。 药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。 物料采购 验收入库 发放生产 加工制造 成品检验 销售放行 生产药品的基本要求 生产药品必须获得法律的许可，取得准入资质，如取得《药品生产许可证》、药品批准文号、通过GMP认证等 要遵循法律的规定，规范药品生产行为，承担相应的义务，实施GMP是药品生产的底线。 实施GMP注意三句话：来源合法、管理规范、控制严格 --原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有《药品生产许可证》企业购进，不能从中药材市场购进中药饮片，接触药品的包材要有药包材注册证； --生产管理要规范，按药品注册工艺生产，养成良好的习惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证； --质量控制要严格，对物料、中间产品、成品进行严格检验，强化风险管理理念，对放行产品进行严格审核 GMP生产现场管理模式 清洁——清除现场内的污染物，防止污染，环境整洁 整齐——将物品按规定摆放整齐，明确标识 规范——按SOP规范化操作，确保药品质量 素质——员工形成良好习惯，工作认真负责 安全——按安全技术要求操作，防止事故发生 协调——各工序有序衔接，避免差错发生 监督——建立监督检查机制，规范生产操作行为 基于风险管理的六大体系 六大体系的检查 质量保证体系 厂房设施体系 物料体系 生产体系 包装和贴签体系 实验室控制体系 在六大体系中质量保证处于核心地位 第二部分 质量保证体系 质量保证部门的作用和职责 建立涵盖本规范的全面的质量保证系统，并且有效运转 建立并实施质量目标，将法规、制度、标准、规程的各项要求，全面贯彻到药品生产的全过程中 批准厂房设施、物料、工艺及其它影响药品质量的变更 组织对投诉、偏差或其它未达标事物的调查，提出处理意见 采取纠正和预防措施，防止问题的再次发生 决定物料和产品的放行 产品设计开发阶段的监控 在现代质量管理阶段，产品生产的每一步、每一个环节，从最初的设计到最后产品出厂，都要有严格的设计要求和规定 质量保证部门在产品研发阶段就应介入，通过对产品特性和工艺的了解和认识，来制定控制手段和控制目标以保证最后的产品质量 在设计阶段，对所有的质量要求、生产操作和工艺流程都事先设计好，并得到批准 质量保证部门应监督按设计好的质量标准和生产工艺生产药品 对厂房设施的监控 对厂房设施清洁、维护进行监控，采取控制措施以防止污染 对厂房设施的重大变更进行批准 监督设备、仪表确认、校正和维护 对洁净区环境参数进行检测，确保在规定的洁净状态下运行 监督水系统的运行，制定警戒限度和纠偏限度 对物料的监控 对物料供应商进行审计并批准 对生产使用物料批准放行 对印刷包装材料的印刷内容审核、批准 对特殊药品使用进行监督 对退货产品、不合格品评估调查，提出处理意 对物料的运输方式和条件进行确认 对生产操作过程的监控 审核批生产记录，对每一批产品质量进行评价，批准放行 对生产的关键环节和重要参数的质量监督和抽 对生产的卫生状况进行监督 参与与生产和检测有关的偏差和失败的调查，分析查找原因，批准采取的纠正措施 对变更控制进行审查、评估、批准，决定再验证的开展 返工、重新加工、回收的产品进行风险评估，并批准执行 组织开展验证工作，监督验证状态的持续保持 对文件体系的监控 指定专人对文件管理，负责分发和归档 定期组织对文件体系进行审核、修订 批准与质量有关文件的制定，参与相关文件审核 对文件的“法规符合性”进行审核 检查文件的执行情况 对实验室的监控 批准质量标准、检验方法、取样方法及其它质量管理规程 对检验方法和检验结果进行审核，确保按批准的方法进行检验 组织开展实验室超标（OOS）调查并及时纠正措施 审核并批准所有与质量有关的调查 批准并监督委托检验 对产品质量