HIV T细胞中的复制非常重要.docVIP

HIV T细胞中的复制非常重要 T细胞中的复制 在T细胞中，细胞活化对于HIV的复制非常重要，并参与细胞内因子与病毒LTR区的相互作用。细胞活化是通过有丝分裂原或主要组织相容性复合物(MHC)抗原结合到T细胞表面受体(TCR[CD3])的信号转导过程的一部分，加上CD28与B7分子间相互作用产生的共刺激，进而影响细胞内的基因表达。LTA-3与CD2相互作用亦可通过共刺激的方式活化淋巴细胞。这一过程可在细胞内游离钙离子浓度的增加后，通过依赖于钙离子依赖型蛋白激酶C的活化及其他磷酸化过程反映出来。 转录因子在T细胞刺激的过程中被激活，例如，通常情况下NF-KB与其抑制物IKB结合。但是，蛋白激酶C对IKB的磷酸化可使其与NF-KB解离，使得NF-KB转位进入细胞核，在细胞核中与HIV前病毒的LTR区结合。这些细胞转录因子与病毒LTR功能区的相互作用可上调或抑制(如YYI)病毒的复制。在某些X4病毒突变体中，NF-tcB DNA结合蛋白的表达缺失与病毒复制水平的降低有关。尽管如此，一些HIV-1分离株和缺失LTR内NF-KB结合位点的SIV突变株可以在PBMC中正常复制此外，一种NF-KB SIV突变株在猴体内可诱发艾滋病症状。目前，对参与复制周期的所有细胞因子的鉴定工作正在努力进行中。某些趋化因子、激素及来自其他病毒的反式激活蛋白也可通过细胞内过程增强HIV的繁殖。 HIV感染CD4+细胞后，Src家族酪氨酸激酶p56kk与CD4分子分离，导致蛋白激酶C活化并增强病毒的增殖。由于p56kk有多种细胞内靶位点如IL-2受体，它可以直接或间接地影响细胞因子与HIVLTR结合活性。 早期一些研究认为，天然gp120单独与CD4分子结合即可活化CD4+淋巴细胞，表现为胞内肌醇三磷酸和钙离子水平的增高及IL-2受体的诱导表达。然而，这一结果并未被其他实验室的研究证实，他们认为HIV与细胞的结合对细胞或CD4分子的磷酸化模式、CD4相关的p56kk激酶活性及钙离子的内流并无影响，而且钙离子通道抑制剂维拉帕米也不影响HIV进入细胞。因此，钙离子内流在HIV感染T细胞初始阶段中的作用还不明确。不过，在第8章将讲到，在某些神经细胞系中，gpl20可以引起钙离子内流，这一过程可被维拉帕米阻断，但不涉及CD4蛋白。简而言之，CD4介导的信号转导在HIV增殖过程中并不重要。 值得注意的是，一些研究显示记忆性CD4+细胞可表现出对R5HIV-1．进入细胞后复制的阻断，这一现象并未在X4病毒中发现。虽然该过程的具体机制不详，但可以解释R5病毒对CD4+记忆性T细胞较低的致病性。此外，静息(resting)CD4+细胞通过细胞内蛋白APOBEC3G的功能表现出对HIV感染的抗性。 文章连接：/wenxue/wenxue92.html /wenxue/wenxue92.html /wenxue/wenxue92.html