第十章 淋巴细胞.ppt

第十章 淋巴细胞（lymphocyte） T细胞 B细胞 NK细胞 第一节 T淋巴细胞 一、 T细胞的发生与分化 （一）早期T细胞发育阶段 （二）阳性选择阶段 （三）阴性选择阶段 早期T细胞发育阶段 DN(CD4-,CD8-) DP(CD4+,CD8+) TCR- TCR+ 阳性选择阶段 如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。 MHC-I 与DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 MHC-II 与DP细胞表面CD4分子结合 导致CD8分子 表达关闭 CD4+CD8-细胞 DP SP（MHC限制性的CD4+或CD8+T细胞） 阴性选择阶段 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。 通过阴性选择获得自身耐受性。 二、T细胞的表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR） TCR特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽（双识别）。 TCR??：V区（CDR1、CDR2、CDR3）、 C区 TCR?? （二）CD3与TCR-CD3复合体 CD3是由6条跨膜多肽链组成的复合体 胞浆区含有与免疫细胞活化信号转导有关的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 与TCR组成复合体，TCR负责识别抗原肽-MHC分子复合物，CD3分子传递活化信号 TCR can only recognize processed and presented epitope bound to MHC （三） CD4和CD8分子： a: 将外周T细胞分为不同亚群： CD4+T细胞和CD8+T细胞 b: 分别是MHC-II类或I类分子的受体，可加强和稳定T细胞表面TCR与抗原呈递细胞或其它靶细胞表面非己抗原肽-MHC分子复合物的结合，并有助于TCR-CD3信号传递。 Antigen recognition of CD8+ T cells TD抗原需经APC加工，处理后才能以膜表面的抗原肽-MHC分子复合物形式供 T细胞表面TCR识别。并通过其表面的多种粘附分子，与T细胞表面相应受体结合，传递协同刺激信号（T细胞活化的第二信号），启动免疫应答。（T细胞活化需要双信号） （四） CD28和CTLA-4 CD28 —— B7（CD80/CD86） 传递T细胞活化的第二信号（协同刺激信号 CTLA-4 —— B7（CD80/CD86） 传递抑制T细胞活化的信号 （五） CD2分子 又称绵羊红细胞受体、LFA-2 E花环形成实验：通过该受体与绵羊红细胞结合，检测 外周血T细胞的数量，可间接反映机体免疫功能。 该受体与LFA-3结合，产生协同刺激信号，诱导T细胞活化 （六）CD11（LFA-1）：与ICAM-1结合 （七） 有丝分裂原受体：PHA-R，ConA-R 淋巴细胞转化试验：反映T细胞的免疫功能。 （八）CD40配体：与CD40结合 （一）CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4+T细胞活化后，分化为产生不同细胞因子的Th1和Th2细胞 Th1：引起炎症反应或迟发型超敏反应 Th2：诱导B细胞增殖、抗体产生 Th (Th1 and Th2)The CK produced by each of the two Th subsets reciprocally inhibit the development of the other CD8+Tc细胞： Tc：经抗原致敏后，可特异性杀死带致敏抗原的靶细胞（细胞裂解、凋亡） （二）TCRαβT细胞和TCRγδ T细胞 （三）初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞 （四）NK T细胞（NK1.1+T细胞） 第二节 B淋巴细胞 一、B细胞的发生与分化 二、B细胞的表面标志 （一）B细胞抗原识别受体 BCR（SmIg）---Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合体 BCR直接识别未经加工处理的抗原， Igα/Igβ传递活化信号 （二）Fc受体和补体受体：对B细胞的活化，增殖与分化产生调节作用 （三）有丝分裂原受体：SPA-R，LPS-R （四） B细胞分化抗原（CD分子）: CD40,CD80/CD86,CD19,CD2