09.肿瘤与遗传.pptVIP

肿瘤与遗传 Cancer Geneitcs 第一节肿瘤发病中的遗传因素 第一节肿瘤发病中的遗传因素 一、? 肿瘤的家族聚集现象 癌家族 (Cancer Family)： 指一个家系在几代中有多个成员发生同一器官或不同器官的恶性肿瘤 , 家系中恶性肿瘤发病率高，发病年龄早，通常按常染色体显性方式遗传，或某类肿瘤的发病率高等。 ? 一、肿瘤的家族聚集现象 家族性癌(Familial Carcinoma)： 指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤。具有家族聚集性，一级亲属发病率高于一般人群3-4倍 breast, ovarian and bowel cancers ?一、 肿瘤的家族聚集现象 双生子调查 (Twin’s Study)： 二、肿瘤发病率的种族差异 有关鼻咽癌的研究 (Epidemiology Nasopharyngeal Carcinoma) 三、 遗传性肿瘤 特点： 孟德尔方式遗传（Mendelian Inheritance）; 单基因突变（ Monogenic）; 常染色体显性（ Autosomal Dominance）. 家族性结肠息肉症 (Familial Polyposis Coli, FPC) 发病率1：10 000 ，青少年时结肠和直肠有多发性息肉，90%未经治疗的患者将死于结肠癌 Gene: FPC, 5q21 三、遗传性肿瘤 Ⅰ型神经纤维瘤 (Neurofibromatosis) 沿躯干的外周神经有多发性神经纤维瘤， 皮肤“牛奶咖啡斑” Gene: NF1, 17q11.2; NF2, 22q12 视网膜母细胞瘤 (Retinoblastoma) 视网膜恶性肿瘤，70%2岁前就诊，恶性度高，可随血液直接侵入颅内，60%属非遗传型，Rb1 两次体细胞突变 40%遗传型双侧或多发肿瘤。 Gene: RB, 13q14 三、 遗传性肿瘤 肾母细胞瘤 (Nephroblastoma, Wilms’ Tumor)： 遗传型（38%）和非遗传型（62%） 前者双侧性肿瘤较多，发病年龄较早， 常染色体显性遗传，有明显的家族聚集现象 Gene: WT1, 11p13 ；WT2, 11p15 四、染色体不稳定综合症 染色体不稳定综合症 (Chromosome Instability Syndromes)： 一些隐性遗传病患者的全身染色体容易断裂或对紫外线特别敏感，同时易患肿瘤。这类疾病称为染色体不稳定综合症。 四、染色体不稳定综合症 1.范可尼贫血 (Fanconi’s Anemia) 儿童骨髓疾病，表现为全血细胞减少、贫血、易疲乏、易出血和感染。 患者的染色体自发断裂率明显增高，单体断裂、裂隙等染色单体畸变很多，双着丝粒体、断片、核内复制很常见，10%患者转变为白血病 临床上罕见(1/35万), AR 全血细胞减少症 FA细胞对丝裂霉素C、双环氧丁烷反应敏感 FA诊断：检测培养细胞对丝裂霉素C的敏感性 FA基因：FAA, 16q24.3; FAG, 9p13 四、染色体不稳定综合症 2.Bloom综合症 (Bloom’s Syndrome) 患者身材矮小，对日光敏感,面部有微血管扩张性红斑.多在30y前发生肿瘤,易患肿瘤或白血病 种族差异性：犹太人发病率高 细胞遗传学：外周血培养细胞有染色体畸变和单体畸变，对称的四射体，姊妹染色单体交换（SCE）率比正常高10倍,SCE现象频发 基因BLM, 15q26.1,编码RecQ DNA解链酶成员，修复DNA replication 中的异常结构。有DNA连接酶连接酶的缺陷 诊断：细胞：中期分裂相的SCE, 正常10, 患者50-100 基因： 检测BLM基因突变 四、染色体不稳定综合症 3.着色性干皮病 (Xeroderma Pigmentosum) 患者皮肤对紫外线特别敏感，DNA修复酶的缺陷而不能正常修复，导致血管瘤、基底细胞瘤等肿瘤发生。 着色性干皮病 五、肿瘤的遗传易感性 五、肿瘤的遗传易感性 五、肿瘤的遗传易感性 免疫缺陷： 正常机体存在免疫监视 (Immune surveillance) 机制 染色体病：细胞分裂机制等 三体综合症 白血病发病率高15-18倍 性染色体异常 第二节 肿瘤和染色体异常 第二节 肿瘤和染色体异常 肿瘤细胞遗传学 单克隆学说：大多数肿瘤有染色体异常，而一个肿瘤的染色体异常