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新版GMP附录山西快板书（中篇） 附录2——原料药 shyflysky药业公司 2011年4月 药品生产俺不懂，纸上谈兵俺还行 在所难免有歧义，听完快板看原文 第一章 范围 1、再谈原料药附录，有菌原料全关注 无菌原料生产中，有菌工序依规定 2、药企生产原料药，起点工序很重要 注册画了一个圈，圈内活动不受限 第二章 厂房与设施 3、不是无菌原料药，精制干燥粉碎包 暴露环境在D级，按照要求设置好 4、检查热原内毒素，厂房设计高关注 防止侵入微生物，控制措施需采取 确保质量能达标，工艺合规非假药 5、质控生产宜分区，互不影响显孤独 产验相互不干扰，不打架也不吵闹 原料生产车间里，可建中控实验室 第三章 设备 6、设备所用附加剂，润滑加热冷却剂 与物料间有距离，肌肤接触应力避 偏离情况若发生，采取措施并评分 质量用途无影响，最低生活有保障 7、密闭设备推荐用，降低污染少粉尘 密闭设备可置外，管道宁愿不进来 敞口设备或打开，措施得到防污染 8、设备生产多品种，说明共用合理性 交叉污染要杜绝，上海华联有前科 第三章 设备 9、设备部件清洁难，锁定品种用途专 相爱时难离亦难，东风无力百花残 10、设备清洁要求高，一尘不染是目标 清洁工具经常用，设备用完及时清 10.1同一设备连续产，生产数批分阶段 清洁间隔当适宜，防止污物会累积 批次更换时注意，设备清洁应彻底 10.2生产设备为专用，更换品种需谨慎 用前设备要大清，粗品精制不放松 交叉生产有污染，设备共用容易现 10.3残留并非是瘟神，限量标准须指定 清洁操作清洁剂，明确规定讲道理 11、有菌原料需精制，工艺用水要合适 最低要求纯化水，水喝多了不会醉 第四章 物料 12、入厂员工有名字，进厂物料有标识 取样或检验合格，可与库存料混合 一声令下放行后，混料亦可一起投 相关规程应制定，错存物料不发生 13、槽车非专用运送，大宗物料会受惊 交叉污染应防止，药品安全无小事 14、大容器及其配件，进出管路在两边 所有这些标识全，不贴标签不保险 15、每批物料都检验，检验未必是全检 至少鉴别做一项，去掉伪品留真样 曾经审计供应商，厂家报告保质量 第四章 物料 16、助剂有毒有害料，特殊物料来报到 物料甲地转乙地，还在一个公司里 不必检验也可以，但是心里没有底 必有供应商报告，表明产品质量好 免检理由当说明，写进记录留凭证 17、首次采购三批料，全检验证质达标 后续批次部分检，建立互信是关键 定期全检作对比，以防小人存恶意 18、物料存放在室外，都是朋友以礼待 适当容器里面存，妥善保管标识清 开启或未使用前，适当清洁防污染 19、有些物料长期存，处境险恶揪人心 如在高热潮湿中，重评质量适用性  第五章 验证 20、验证之前找关键，考虑因素当全面 关键属性及参数，参数范围都关注 生产工艺控制中，抓住关键再验证 验证工艺重现性，确保工艺之稳定 确定属性和参数，回顾历史和数据 21、工艺验证过程中，主次轻重须分清 质量影响有点大，纯度杂质有变化 寻找关键无觅处，得来全不费工夫 第五章 验证 22、验证方式有N种，前验同步回顾性 验证作用不一般，药品生产应规范 22.1原料验证多在前，一边探索一边验 不常生产原料药，工艺变更批次少 有价数据难获得，同步验证可以做 22.2许多变更在发生，原料设备及系统 设施工艺也换面，但是质量没有变 例外进行回顾验，回顾验证有条件 有些东东已确定，关键参数及属性 设定合适中控项，有了标准不迷茫 从未出现大问题，不合格品及工艺 除非人员操作误，或是设备故障致 杂质情况已探明，明明白白我的心 22.3原料回顾验证批，代表生产有意义 包括不合格批次，批次多才有意思 证明工艺稳定性，必要留样来补充 第五章 验证 23、验证计划有内容，共有五花和八门 按照计划做验证，行动没有盲目性 23.1工艺验证有次数，确定运行有根据 生产工艺复杂性，工艺变更分轻重 前同常用三连批，工艺一致是目的 有些特殊情况下，周期长或工艺杂 增加批次来验证，只为工艺能稳定 23.2关键参数应监控，无关参数无人问 23.3工艺验证能证明，杂志限度合规定 并与当年研发比，还有临