2010胚胎发育与肿瘤发生.pptVIP

“肿瘤, 一个发育生物学问题”  Pierce GB. The cancer cell and its control by the embryo. Rous-Whipple Award lecture. Am J Pathol 1983; 113: 117-124. 人胚发育的三个阶段 胚前期: （preembryonic period） 胚　期： （embryonic period） 胎　期： （fetal period） 卵裂的各阶段 胚泡外观与内部结构 在细胞生长、复制的过程中，可能随机地存在着破坏细胞生长分裂调控机制的基因突变。如果这种突变发生，所产生的是“基因受损(gene damage)”的子细胞，当“基因受损”不断累积，细胞将失控性增长与分裂，显示其异质性的生物学行为。 1970年Bishop，Varmus及同事们在研究鸡肉瘤病毒(Rous sarcoma virus，RSV)时，发现RSV所携带的src基因能够使正常细胞转化为肿瘤细胞；随后发现src基因亦存在于人类的正常细胞。进一步研究表明，生物界有一类在长期的进化过程中被保留下来的高度保守基因，调控着正常细胞的生命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进展、细胞存活以及DNA转录等。一旦这类基因发生某些错误(如突变、缺失、扩增或重排等)或功能丧失时，极易导致本来就存在于正常细胞中的以非激活形式存在的原癌基因(proto-oncogene)转变为可使正常细胞转化为肿瘤的转化基因(transforming gene)或癌基因(oncogene)。 1989年的诺贝尔奖 绒毛基质微血管消失，从而绒毛基质积液，形成大小不等泡，形似葡萄，故称为葡萄胎 。 绒毛膜上皮癌简称绒癌，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。 胚胎植入与肿瘤浸润的相似性 1、胚胎植入生理过程与肿瘤浸润病理过程相似 胚胎植入过程 肿瘤浸润 胚胎着床（Implantation）也称植入（Imbed），是指处于活化状态的胚泡与处于接受状态的子宫相互作用，最后导致滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程，需定位、黏附、穿透3个阶段。着床是一个极其复杂的、程序化的过程，受激素-免疫-细胞因子、粘附分子网络系统等多种因素的调控。 2、参与胚胎植入与肿瘤转移的蛋白水解酶的相似性 胚胎滋养层细胞 肿瘤细胞 合成纤溶酶原激活因子u-PA和 MMP 降解ECM 与ECM中LN受体结合促进细胞在LN中扩展 促进胚胎植入 促进肿瘤细胞转移 3、生长因子在胚胎植入与肿瘤浸润过程中的相似性 EGF/TGF 子宫 雌激素 EGF受体 胚胎滋养层 诱导u-PA和MMP表达 促进滋养层细胞侵入ECM 生长因子受体的持续激活可能诱导细胞癌变。 4、胚胎滋养层细胞与肿瘤细胞在免疫上的相似性 早期胚胎和肿瘤组织往往具有共同的抗原性。如癌胚抗原、甲胎蛋白等，亦存在于很多恶性肿瘤中，已经作为临床早期癌症诊断的指标。 免疫逃避机制：组织相容性抗原 （四）肿瘤发生中胚胎性基因的表达 肿瘤细胞中胚胎早期抗原的表达(CEA、AFP等) （三）肿瘤细胞与胚胎细胞的增殖及表型有相似性 （五）肿瘤干细胞与胚胎干细胞 胚胎干细胞（embryo stem cell,ES ）：从早期胚胎的内细胞群中分离出来的一种高度未分化细胞系，能永生化，并能传代建系，增殖能力强，有多向分化的潜能。具有广阔的临床应用前景。 肿瘤干细胞（cancer stem cell，CS）：有观点认为肿瘤中存在干细胞，并可能来源于生殖腺嵴中的干细胞。 CS和ES的异同： 均具有高端粒酶活性 有共同的一些信号传导通路 如：Wnt 共享一些增殖调控蛋白，如：nucleostemin能通过和p53结合调节肿瘤细胞和干细胞进入细胞周期 两者最大区别在于是否受到严格调控 肿瘤干细胞理论的提出能为肿瘤的临床治疗提供一些新的思路，同时胚胎干细胞也具有应用于肿瘤治疗的前景。 四、发育异常与肿瘤 畸胎瘤 人体胚胎发育过程中，有一种具有多能发展潜力的多能细胞，正常胚胎发育情况下，发展和分化成各胚层的成熟细胞。如果在胚胎不同时期，某些多能细胞从整体上分离或脱落下来，使细胞基因发生突变，分化异常，则可发生胚胎异常。一般认为，这种分离或脱落发生于胚胎早期，则形成畸胎；而如发生于胚胎后期，则形成了具有内胚层、中胚层和外胚层三个胚层的异常分化组织，即形成了畸胎瘤。 畸胎瘤 葡萄胎 葡萄胎 绒癌 发育生物学 胚胎发育与肿瘤发生 胚胎发育与肿瘤发生 组织学与胚胎学系 刘俊文 什么是胚胎发育？ 什么是肿瘤发生？ 胚胎发育：从受精卵发育成胚胎并且形成成熟的胎儿的过程。 肿瘤发生：在致癌因子作用下，由于基因表达的某些环节出现问题，导致的细胞增殖和分化异常。 1884年Durante提出