07s肾上腺素受体激动药与阻断药.ppt

* ★ 肾上腺素受体激动药 ★ Adrenocepter Agonists - 能激动突触前/后膜或靶细胞上的肾上腺素能 受体(Adr-R)并产生肾上腺素样作用 (~拟肾上腺素药) - 均为胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似 (~拟交感胺类药) 化学结构和药理作用均与adrenaline/NA相似的药物 母体结构为?-苯乙胺 (cf. Tab. 10-1) ? 分 类 - 化学结构 - 对受体亚型的选择性 去甲肾上腺素(NA) 肾上腺素(Adr) 异丙肾上腺素(ISO) ?-R ?-R 儿茶酚 (苯环3，4位有-OH) 非儿茶酚 极性大，不易透过BBB ? 构效关系 (structure-effect) 以不同基团取代苯环和侧链?-/?-H以及末端-NH2可人工合成出多种Adr-R激动药 - 苯环C3及C4位以-OH取代为儿茶酚胺类， 易被COMT灭活而作用时效短、 外周作用强而CNS作用弱 - 间羟胺/去氧Adr苯环C4位无-OH， 外周作用减弱而时效延长 - 麻黄碱苯环无-OH，外周作用更弱 而CNS作用强，不易被COMT破坏 3 4 Catecholamines (双羟基苯 + R-NH2) R - 间羟胺/麻黄碱的乙胺侧链C?-H被-CH3取代 可阻碍MAO作用，时效延长且易被uptake-1 摄取而发挥促递质释放作用 - 侧链末端的氨基-H被取代将影响药物对?、? 受体的选择性，eg. NA的氨基-H… a) 被-CH3取代成Adr，对?1-R作用? b) 被异丙基取代则为ISO， 对?作用?，对?1和?2作用均? 自学 一、?受体激动药 ? 去甲肾上腺素(NA) noradrenaline - 体内来自神经末梢(心血管)和 肾上腺髓质(少量)，药用品为人工合成 - 性质不稳定，遇光或碱被氧化成粉红色； 药用品为重酒石酸盐(酸性较稳定) - 给药只宜静脉滴注： a) 口服收缩胃黏膜，碱性肠液中易分解 b) 皮下/肌注收缩血管，引发组织坏死 c) 静脉推注导致血压急剧升高、心律紊乱 - 代谢：经由儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) 和单胺氧化酶(MAO)转化，终产物为3-甲氧 -4-羟扁桃酸(VMA, 90%)或间甲肾上腺素， 统称儿茶酚胺代谢产物 - 排泄：尿中以VMA为主(90%)，少量原形及 结合型间甲肾上腺素可与葡糖醛酸结合排出 - 摄取：uptake-1 (NA神经末梢)大多重新储存 以再次释放，uptake-2 (非神经细胞)一般被 代谢而失活 ? 儿茶酚胺类的代谢 R：硫酸根/葡萄糖醛酸根 3’-OH ? 甲基化 末端-NH2 ? 氧化 活性消失主要为重摄取 (cf. p91) 【药理作用】 - 收缩血管，尤对小动脉和小静脉作用明显 强度一般为：皮肤黏膜 > 肾血管 > 脑、肝、 肠系膜血管 > 骨骼肌血管 - 升高血压：血管收缩 ? 外周阻力增加 ? BP? - 代谢：大剂量时加速糖原分解 ? 血糖? (兴奋?1-R) 【临床应用】 - 缓解急性低血压，eg. 败血症、某些药物及 手术所引发的低血压症状 - 心脏骤停辅助治疗(帮助心脏复苏) (∝ ?-R#) 【不良反应】 - 局部组织缺血坏死：静脉滴注浓度过大或时间 过长等可因局部血管强烈收缩而引发，通常用 普鲁卡因(局麻) + 酚托拉明(?-R阻断)缓解 - 急性肾衰竭：长期用药或剂量过大 ? 肾血管 强烈收缩 ? 少尿、无尿及肾实质损伤 a) 保持尿量 > 25 ml/h b) 甘露醇脱水利尿 【禁忌证】 高血压，动脉硬化，器质性心脏病， 少尿、无尿、微循环障碍，孕妇禁用 ? 间羟胺(阿拉明) metaraminol / aramine 人工合成非儿茶酚胺，性质稳定， 维持久，不易被COMT和MAO破坏 直接~：主要激动?1-R，对?-R作用弱 间接~：经uptake-1进入囊泡 ? NA释放 特点 作用 临床 应用 替代NA用于休克早期、手术/麻醉后休克 a) 对心率影响小，很少引起心律失常 b) 较少引起心悸和少尿等不良反应 自学 二、?、?受体激动药 肾上腺素 adrenaline (Adr) 由肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 Adr - 药用品系家畜肾上腺提取/人工合成 - 体内过程基本同NA，但可皮下/肌肉注射 Phenylethanolamine-N- Methyltransferase Phe hydro