第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 2008幻灯片.pptVIP

“万络” 风波： 2004年8月25日，FDA药物安全部在第20届药物流行病学和治疗风险处理国际会议上，公布了一个惊人的研究结果：大剂量服用万络者患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加3倍。 9月上旬，Merck对这一研究结果进行了强烈抗议。默克认为，这项研究的方法不科学，采取了回顾性分析方法，而非世界公认的严谨的随机双盲临床试验。 结果 最终Merck还是很无奈地于2004年9月30日将“重磅炸弹”药物Rofecoxib从全球市场上撒出。 宣布消息当天Merck股价随即应声大跌，重挫逾25%。 万络事件使Merck痛失25亿美元市场，全球裁员5100人，并面临一场严重的信任危机。 Merck信用等级从AAA级下调到AA- 级，预计今后两年Merck的损失将超过75亿美元，相当于年销售总额的1/3。 几十年来，Merck是道·琼斯工业指数中唯一一家没有经营污点的制药公司，被视为领导和权威的偶像，16次获得《财富》杂志“美国十大最受推崇公司”称号。 影响： 这一事件引发了选择性COX-2抑制剂的多米诺骨牌效应，2005年4月7日，Pfizer将该公司销售正旺的王牌药物 Valdecoxib撒出市场，同时，FDA又要求Pfizer在 Celecoxib的包装盒上重新加印黑框警告，以提醒购买者这种药物潜在诱发心脏病的风险。 FDA认为“心血管风险”是NSAIDs的“类效应” 。要求布洛芬、萘普生等其他18种非甾体抗炎镇痛药的生产公司使用新的产品说明更加强调，说明该类药品有影响心脏健康和引发可致命胃肠出血的副作用。 但该类传统药物阿司匹林不在此令范围之内。 选择性环氧酶-2抑制剂（Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors） 1990年，首先得到的COX-2抑制剂药物是DuP607，为先导化合物。然后得到了Celebrex和Rofecoxib。 DuP607 罗非昔布 Rofecoxib 塞利西布 Celebrex 塞来昔布（Celebrex） Celebrex为一典型的COX-2抑制剂，为根据其COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药，临床上用于治疗急性和慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎。 化学名称：4-[-5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基]-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 塞来昔布（Celebrex）西乐葆 自1998年西乐葆被FDA批准之后，美国已有超过2700万名关节炎患者服用过此药。全世界60多个国家有更多患者在服用西乐葆。 西乐葆是全球第一个用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎症状的突破性COX-2抑制剂。目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物。 大量临床研究证实，西乐葆的疗效与最大剂量的传统非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，严重上消化道不良事件如出血、穿孔、梗阻的发生率比NSAIDs降低45％，内镜下溃疡发生率比NSAIDs降低71％。一项涉及130万老年关节炎病人的研究显示，西乐葆导致消化道出血住院的危险性，比用NSAIDs低4倍，与安慰剂相当。 塞来昔布的市场情况 西乐葆(塞利西布，Celebrex)。目前，全球止痛药市场总销售额估计在400亿～450亿美元之间。 2001年，塞利西布全球销售额达31亿美元，较上年增长19%； 2002年的销售额与2001年持平； 2003年前3季度为10.73亿美元。 2004年为21.14亿美元。 该药在国内医院销售总额2001年为3257万元，2002年为8528万元，2003年上半年为3843万元。  “万络”风波 2004年１０月，治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”因被怀疑会增加服用者患心脏病和中风的几率，被默沙东公司宣布召回。 日前默克（Merck）公司披露了2004年第四季度财务报告，受罗非昔布 （rofecoxib，万络，Vioxx）召回引起的约7～7.5亿美元损失及因此而发生的6.04亿美元的法律准备金影响，公司赢利同比下降21%。 中国医药报 2007年11月13日报道 据新华社讯　美国著名制药企业默克公司日前宣布，愿赔偿48.5亿美元结束近5万宗在美国发生的与镇痛药“万络”有关的诉讼。 由于这些赔偿限定于美国境内的诉讼，因此默克公司可能依然面临来自美国之外的巨额索赔。 默克公司目前因镇痛药“万络”面临数万起个人诉讼和一些集体诉讼。服用过“万络”者或其家人说，这种关节炎镇痛药对患者造成伤害乃至致命。 根据默克公司的赔偿方案，该公司将按照患者受害程度、持续服用“万络”的时间等不同条件，支付数额不等的赔偿金。 其它西布类药物 Valdecoxib 伐地考昔Bextra? ( valdecoxib) 化学名：4-（5-甲基-3-苯基-异噁唑基）苯磺酰胺 etoricoxb Lumiracoxib 另一个Pfizer公司的产品