第四讲 抗生素概述幻灯片.pptVIP

?-内酰胺类（一） 青霉素类 作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V） 耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林） 广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林） 抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林） 作用于革兰阴性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林） 头孢菌素类 一代 头孢唑啉、 头孢拉定、 头孢羟氨苄 二代 头孢呋辛、 头孢呋辛酯 、 头孢克洛 头孢孟多 三代 头孢噻肟、头孢曲松,头孢地嗪、 头孢他啶、 头孢哌酮 四代 头孢吡肟、 头孢匹罗、 头孢吡兰 ?-内酰胺类（二） 头霉素类 头孢美唑、头孢西丁 碳青霉烯类 亚胺培南、美诺培南 单环?-内酰胺类 氨曲南 ?-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦 ?-内酰胺类（三） 头孢菌素类 一代头孢菌素 主要用于产青霉素酶金葡菌、其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染 二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素强，而逊于三代头孢菌素 头孢菌素类 三代头孢菌素 对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性 对革兰阴性菌产生的?-内酰胺酶高度稳定 四代头孢菌素 对酶稳定，不易被破坏 对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP亲和力更高 对染色体及质粒介导的?-内酰胺酶的耐受性好 杀菌作用更迅速 这类抗生素是以四并苯为母核，包括金霉素、土霉素和四环素等。由于含四个稠合的环也称为稠合类抗生素。其共同功能是在核糖体水平抑制蛋白质的合成。 此外，蒽环酮类抗生素的结构与此类似，也可归入四环类。典型的有柔红霉素、阿霉素、正定霉素等。但是它们的作用机制是在DNA水平，干扰拓扑酶功能，常用于作抗肿瘤的治疗。 对革兰阳性菌和阴性菌有效 包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌 对立克次体、支原体、衣原体等敏感 氨基糖苷类 它们的结构特点是既含有氨基糖苷，又含有氨基环醇结构，故称为氨基环醇－氨基糖苷类抗生素。其中包括链霉素、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、春日霉素和有效霉素等。这类抗生素都具有抑制核糖体的功能。 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 部分品种对绿脓杆菌有效 对革兰阴性球菌作用较差 对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用 具有抗菌后效应 大环内酯类 这类抗生素含有一个大环内酯作为配糖体，以苷键和1~3个分子的糖相连。其功能是通过与细菌核糖体的结合抑制蛋白质的合成。其中在医疗上比较重要的有红霉素、柱晶白霉素、麦迪加霉素和制霉菌素等。 此外，还有一类分子结构中也有一个大的内酯环且环上有一系列的共轭双键，这类抗生素的作用是干扰真核细胞膜中甾醇的合成，如两性霉素B。 主要对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌等具有强大抗菌活性 对革兰阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等敏感，对军团菌和弯曲菌高度敏感 多肽类抗生素 这类抗生素多由细菌，特别是产生孢子的杆菌产生。它们含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物。其中较重要的有多粘菌素(polymyxin)、放线菌素和杆菌肽(bacitracin)等。 多粘菌素B、E 对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用 对阳性菌无作用 万古霉素、去甲万古霉素 窄谱杀菌剂 对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首选药物 替考拉宁（壁霉素） 抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素 使用历史 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用 　 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 　1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 　1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。 S.A. Selman Ab