第四章_非甾体抗炎药幻灯片.pptVIP

第四章 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatogy Drugs，NSAIDs)按主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。这两类药物常兼有类似的抗炎、解热、镇痛作用，临床主要用于消炎镇痛、抗风湿。 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇痛作用的，因此这两类药物并无本质的区别，总称非甾体抗炎药。 第一节 解热镇痛药 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常，并能缓解疼痛的药物。解热镇痛药的镇痛作用和吗啡类镇痛药不同，其作用部位主要是在外周，镇痛范围限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉病、关节痛和月经痛等慢性钝痛，对于急性锐痛如创伤性疼痛和内脏平滑肌痉孪所致的绞痛等几乎无效。这类药物大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状，除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用，不易产生耐受性及成瘾性。 解热镇痛药与镇痛药比较 解热镇痛药的分类 水杨酸类： 阿司匹林 解热、镇痛、抗炎、抗凝血 苯胺类：扑热息痛 解热、镇痛 吡唑酮类： 安乃近 解热、镇痛、抗炎 非甾体抗炎药的作用机理 一、水杨酸类 1、发展历史 公元前15世纪希波克拉地描述咀嚼柳树皮减痛 1838年，水杨酸从植物中提出； 1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路 1875年，水杨酸钠临床使用，但有严重的胃肠道副作用。 2、作用及机制 阿司匹林的临床应用已有100多年的历史，作为一个优良的解热镇痛及抗风湿病药物在临床得到广泛的应用。 近年来研究发现：阿司匹林由于抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，因此能够抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有抗血栓形成和抗血小板聚集的新用途，现在阿司匹林已被批淮用于心血管系统疾病的预防和治疗，如临床上用于脑血栓形成的预防。 3、不良反应和结构修饰 阿司匹林及水杨酸由于游离羧基存在，易产生胃肠道刺激作用，同时，阿司匹林是环氧化酶不可逆抑制剂，抑制了胃黏膜内前列腺素PGI2的生物合成，易造成胃溃疡甚至胃出血，因此，对阿司匹林及水杨酸进行一系列结构修饰，将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯） 结构修饰——成盐 例如阿司匹林与氢氧化铝成盐形成阿司匹林铝，它在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙酰水杨酸，故对胃刺激性小。 结构修饰——成盐 将阿司匹林与碱性的赖氨酸、精氨酸成盐制得赖氨匹林和阿司匹林精氨酸盐，其水溶性增加，可供注射用，避免了胃肠道的副反应。 结构修饰——酰胺衍生物 水杨酰胺镇痛作用是阿司匹林的7倍，对胃几乎无刺激性。 乙氧苯酰胺的镇痛作用强于阿司匹林，并且毒副作用较小 结构修饰——成酯 采用前药原理和拼合原理将阿司匹林和对乙酰氨基酚成酯得到贝诺酯(Benorilate，又名扑炎痛．苯乐来)，它是阿司匹林的前药，由于阿司匹林中的羧基已成酯，该药对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用，可用于感冒、发热、头痛、类风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。 结构修饰——成酯 双水杨酸酯由两分子水杨酸成酯制得，胃肠道的副反应很小，该药口服后在胃中不分解，在肠道碱性条件下则逐渐分解成水杨酸而发挥作用 结构修饰——取代基 氟取代乙酰水杨酸衍生物氟苯柳，其作用时间长，胃肠道的副反应很小。 二氟尼柳是氟取代水杨酸衍生物，其消炎镇痛作用比阿司匹林强4倍，作用时间长达12h，不仅对胃肠道刺激性小，对血小板功能影响也较小，用于关节炎、手术后疼痛、癌症疼痛纳治疗，是一个临床应用较好的长效消炎镇痛药。 1、化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸。又名乙酰水杨酸。 2、性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，mp．135-140℃。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。具有酸性，pKa为为3.5。遇湿气缓慢分解。 3、鉴别：阿司匹林水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别。 4、含量测定：阿司匹林的水溶液中加入三氯化铁试液，不发生变化，但加热后可显紫堇色，这是由于水解生成了水杨酸，其酚羟基与三价铁离子结合所致。该反应可用于检测阿司匹林中水杨酸的含量。 5、合成：阿司匹林的合成以水杨酸为原料，在浓硫酸的催化下经醋酐乙酰化制得， 6、杂质控制：阿司匹林的生产中可能从原料水杨酸中带入脱羧产物苯酚、水杨酸苯酯等杂质，在生产过程中也会产生乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，由子这些杂质的酸性均小于阿司匹林，它们不能溶于碳酸钠试液中，故药典规定检查碳酸钠中不