常用磺脲类药物作用机制的深入探讨1.pptVIP

此外，对于各种不同类型的病人，无论是肥胖的还是正常体重的，无论年龄大小，即使年龄大于75岁，抑或不论病程长短，即使病程超过15年的患者。采用以达美康缓释片为基础的降糖方案都可以有效降低HbA1c1%左右。 最新的ADVACE研究数据分析表明，即使对于老年患者，年龄大于65岁及年龄大于75岁的老老年这些非常脆弱的2型糖尿病人群，采用以达美康缓释片为基础的降糖方案，低血糖发生率与整体人群一致。再次证明达美康缓释片良好的安全性。 同时，2008年几大研究临床研究结果的相继公布，其中只有ADVANCE研究取得了显著减少血管并发症10%，显著减少糖尿病肾脏事件21%，减少心血管死亡的成功。而相比于ACCORD研究的失败，无疑证实对于一定病程的患者，HbA1c只有在安全达标的时候方能减少血管并发症，才能使患者获益， 让我们一起来看看磺脲类药物走过的这辉煌50年，从20世纪50年代第一代磺脲类药物甲磺丁脲，氯磺丙脲上市，到1966年后第二代磺脲类药物格列苯脲，格列吡嗪，格列喹酮的相继上市，再到90年代新一代一天一次磺脲类药物大美康缓释片，格列美脲，格列吡嗪控释片的诞生。可谓50年风雨，见证了磺脲类药物的传奇。 正如诸位老师所知道的一样，在诸多口服降糖药物中，磺脲类药物是降糖作用最强的口服降糖药物之一，可以使HbA1c降低1-2%。 * SU 类降糖药能与胰岛β 细胞膜外侧特异性受体—SU 受体（sulphonylurea receptor，SUR）结合，后者能与特异的ATP 敏感的K+通道紧密关联。首先，是细胞膜上ATP 敏感的K+通道关闭，使得K+外流受限，β 细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca2+进入β 细胞，细胞内Ca2+浓度上升，促使胰岛素的小囊泡由β 细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质内升高的Ca2+水平活化了另一种K+通道—Ca2+依赖的K+通道，它的开放，导致了膜电位复极化，再次关闭细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道，为下次胰岛素的分泌做准备 SU 类降糖药能与胰岛β 细胞膜外侧特异性受体—SU 受体（sulphonylurea receptor，SUR）结合，后者能与特异的ATP 敏感的K+通道紧密关联。首先，是细胞膜上ATP 敏感的K+通道关闭，使得K+外流受限，β 细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca2+进入β 细胞，细胞内Ca2+浓度上升，促使胰岛素的小囊泡由β 细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质内升高的Ca2+水平活化了另一种K+通道—Ca2+依赖的K+通道，它的开放，导致了膜电位复极化，再次关闭细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道，为下次胰岛素的分泌做准备 * 单药治疗组：达美康缓释片（从基线HbA1c8.3%--7.0%) 格列美脲（8.1%--6.9%） 多少病例？ 联合二甲双胍治疗组：达美康缓释片（8.4%-7.4%），格列美脲（8.3%--7.4%） Guide study: G l Ucose control in type 2 dIabetes: DIAMICRON MR versus glimEpiride Scherntaner G, Grimaldi A, Di Mario U. Eur J Clin Invest. 2004; 34:535-542 单药治疗组：达美康缓释片（从基线HbA1c8.3%--7.0%) 格列美脲（8.1%--6.9%） 此外，达美康缓释片独特的分子结构决定其具有高选择性。 正如诸位老师所知，在胰腺细胞上存在有SUR-1受体，其作用主要与胰岛素分泌相关。在心肌和血管平滑肌上存在SUR-2受体，其主要作用与改善心肌缺血时预适应相关。 对于不同的磺脲类药物来说，由于其分子结构，导致其对磺脲类受体的选择性存在很大区别。 其他磺脲类药物，包括格列美脲，格列苯脲，由于其分子中存在有苯胺酸基团，能够与心肌细胞上的SUR-2受体结合。而达美康缓释片不存在苯胺酸集团，高选择作用于胰腺细胞的SUR-1受体，因此不会影响到在缺血状态下心肌的预适应保护。因此，可以肯定的告诉大家，达美康缓释片具有卓有的心血管安全性。 * 1997 to 2006 metformin 43,980(38.6%), glimeperide 36,973(32.4%), gliclazide 6,155(5.4%), glibenclamide 13,513(11.8%), glipizide 7,483(6.6%), tolbutamide 5,785(5.1%), repaglinide 2,567(2.3%) and