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B细胞介导的体液免疫应答 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 体液免疫应答(humoral immunity) 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。 体液免疫应答的类型 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原） * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 B细胞抗原受体复合物B cell antigen receptor complex * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞 小结：B 细 胞 活 化 （一）活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导； （二）活化信号2 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4+T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号； （三）细胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。 * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK ? IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化。 * 体细胞高频突变是抗体多样性的原因之一,也为Ig亲和力成熟提供了基础 * 抗体类别转换为抗体发挥不同的功能创造了条件 * B细胞抗原受体修正有助于清除自身反应性B细胞,并使BCR具有更广泛多样性 * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 病原体初次侵入机体所引发的应答。 初次体液免疫应答特征： - 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体； - 产生抗体以IgM类为主； - 抗体总量较低； - 抗体亲和力较低。 同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。 再次免疫应答的特征： - 记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用； - 激活免疫应答的抗原量明显减少； - 潜伏期明显缩短； - 抗体产量高,维持时间长； - 抗体以IgG为主，亲和力高。 * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * 体液免疫应答的一般规律 * B细胞应答的效应 Neutralization By Antiviral Antibodies 动画演示调理吞噬作用 FcgR and Complement Receptors Cooperate To Induce Greater Phagocytosis （4）ADCC作用 (5) SIgA against adhesins (6) 免疫损伤IgE Antibody Binds To Mast Cells Basophils To Arm Them For Mediator Release *中和作用：中和细菌、毒素、病毒 * 调理作用：IgG和IgA包被抗原，促进吞噬 * 激活补体：（IgG/IgM）IC，通过经典途径激活补体 - CDC - 调理作用 * ADCC：NK、M?、NC、EC * 分泌型IgA局部抗感染 * 免疫损伤作用: - 超敏反应与自身免疫病 - 移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应 - 促进肿瘤生长：封闭因子，干扰CTL识别肿瘤抗原 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 * TI-1抗原激活B细胞 - 高浓度TI-1Ag多克隆激活B细胞 - 低浓度TI-1Ag特异性激活B细胞 * TI-2抗原直接激活成熟的B1细