e-钙粘蛋白基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究-妇产科学专业论文.docx

河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。几发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则，承担相应法律责任。研究生签名：露妇、导师签章：二级学院领导盖章：p o。：：加心年‘弓月弓f日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。研究生签名：教导师签章：刀仃年3月弓J日万方数据目录中文摘要1英文摘要气英文缩写Q研究论文E·钙粘蛋白基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性 研究—iL，j一日U舌··1 0材料与方法11结果．1 8附图21附表26讨论．30结论34参考文献34综述E．钙粘蛋白与子宫内膜异位症相关不孕的研究进展39致谢5 1个人简历52万方数据中文摘要E_钙粘蛋白基因多态性与子宫内膜异位症 发病风险的关联性研究摘要目的：子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是育龄期妇女的常见疾 病，临床主要表现为进行性加重的痛经和不孕，严重影响育龄期妇女的健 康和生育能力。目前，EMs的病因和发病机制仍不明确，普遍接受的是“子宫内膜种植学说”。但是随经血逆流的子宫内膜碎片得以存活并致病，异 位子宫内膜细胞的侵袭、转移能力对于异位病灶的形成起到了重要的作 用。相关研究认为，异位的子宫内膜细胞可能通过上皮．间质转化获得侵 袭能力而参与EMs的发病过程。E．钙粘蛋白(E．cadherin，CDHl)是上皮细胞表面Ca2+依赖性细胞粘 附分子，主要参与形成上皮细胞之间的连接，是上皮细胞表面重要的分子 标志，其表达水平降低将引起上皮细胞间连接系统的异常，使细胞的活动 性增加，是发生上皮．间质转化的重要标志。相关研究证实，异位病灶处 上皮细胞表面的E．cadherin表达水平和正常在位子宫内膜相比显著降低， 并且E—cadherin表达阴性的异位子宫内膜细胞是具有侵袭性的。因此 E．cadherin表达降低可能与EMs的发病过程相关。E—cadherin基因的任何突变均可能引起E—cadherin表达异常，对 E—cadherin基因的研究有助于进一步揭示EMs的发病机制。本研究拟探讨 E．cadherin基因多态性与EMs发病风险的关系。方法：采用病例．对照研究分析E．cadherin基因多态性与EMs发病风险的关系。采集EMs患者和健康对照妇女的静脉抗凝血各5ml，于4C保存。一 周内采用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。采用 DNA直接测序法检测病例组和对照组中E．cadherin基因启动子、所有外 显子和3-UTR所有变异位点，主要是SNPs位点。对直接测序结果的17 个SNPs位点进行统计学分析，筛选出6个可能的差异性SNPs位点一 rsl6260、rrSl801552、rSl801026、rS8049282、rsl3689。扩大 样本量采用聚合酶链反应一连接酶检测反应(polymerase chain万方数据中文摘要reaction—ligase detection reaction，PCR-LDR)技术检测病例组(65 1例) 和对照组(655例)这6个SNPs位点基因型和等位基因型频率的分布情 况。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包，以双尾P0．05为标准认为差 异有统计学意义。病例组和对照组的年龄差异行t检验。各位点对照组基 因型频率分布情况行#检验，进行Hardy．Weinberg平衡分析。比较病例组和对照组各位点基因型和等位基因频率分布采用f检验。以非条件Logistic回归法计算相对风险度的比值比(odds ratio，OR)及95％可信区 间(confidence interval，CI)。采用EH和2LD软件分析等位基因连锁不 平衡状态。并进一步采用f检验分析病例组中原发不孕患者与有孕产史 患者及健康对照组各位点基因型和等位基因频率分布的差异，计算相对风 险度的比值比(OR)及95％可信区间(CI)。结果：1病例组的平均年龄是34．60-士7．3(20-50岁)，对照组的平均年龄是34．48+7．3(20-50岁)，两组问进行f检验，差异无统计学意义(胗O．05)。2 DNA直接测序结果分析2．1 DNA直接测序总共检测有17个SNPs位点，其中15个位点在NCBI 数据库上有记载，而2个位点尚无相关记载，位