CH不饱和羧酸和取代羧酸.ppt

当被酰化的酯仅有一个α氢时，要用比醇钠的碱性更强的碱，如(Ph)3CNa（三苯甲基钠）。 2.不同酯（其一不含α氢）的缩合——交错酯缩合反应。 互变异构体与共振式的区别： 没有副产物CH3COOH. （4）2.5-己二酮，γ-二酮 在合成羧酸时，通常不采用乙酰乙酸乙酯法，而采用丙二酸酯法。因为前者在进行酸式水解时，常伴有酮式水解产物。 例4. 例5 四、立体构型的控制： 有 机 化 学 CH16不饱和羧酸和取代羧酸 CH16 不饱和羧酸和取代羧酸 氰乙酸酯 β-酮酸易于失羧，但β-酮酸酯是稳定的。 ξ16.4 β-二羰基化合物 乙酰乙酸乙酯 β-酮酸酯 丙二酸酯 β-二酮 活性亚甲基 烃化和酰化反应 吸电子基团 Claisen酯缩合反应就是酯与含有活泼亚甲基的化合物（酯、醛、 酮、腈）在碱性催化剂存在下的缩合反应。 历程： 1. 乙酰乙酸乙酯的合成 一. Claisen酯缩合反应——β-酮酸酯 乙酰乙酸乙酯 Pka=11, 较强的酸 较弱的酸 （主） 酮的α氢比酯活泼。 二元羧酸酯进行的分子内的Claisen反应 3.Dieckmann缩合反应——制备五、六元环状β——酮酸酯 己二酸二乙酯 2－环戊酮甲酸乙酯 （74~81％） 甲基酮的典型反应 烯醇的性质 1. 互变异构现象： 二. 酮-烯醇互变异构 乙酰乙酸乙酯的1HNM谱图 c，b，a分别表示少量烯醇式中的CH3，C==C—H和OH中的三种质子，d，e 这两个单峰表示酮式结构中α-CH2和与羰基相连的CH3，三重峰和四重峰是酮式和烯醇式中酯基上的CH2和CH3。 在酸性或痕量碱的作用下，二者迅速达到平衡，如用石英设备，通过蒸馏法可把二者分开。酮式：b.p. 41℃/267Pa；烯醇：33℃/267Pa（减压）。由于分子内氢键的存在，阻碍了分子间氢键的形成，因此烯醇的沸点小于酮。 L.Konorr.(1859~1921)发现在低温（-78℃）时，二者可以分开。 2. 互变异构（tantomezism） 一般的烯醇式结构是不稳定的。例如： 仅占2.0*10-2 % 三.乙酰乙酸乙酯在合成上的应用 1. 乙酰乙酸乙酯的酮式分解（稀碱） 2. 酸式分解：（浓碱） 3. 亚甲基上氢的活泼性： 4. 应用: (1）合成甲基酮: （2）β-二酮、β-酮酸 （3）γ-二酮、γ-酮酸 四. 丙二酸二乙酯的合成和应用 1. 制法: 2. 应用： （1）合成一元羧酸 （2）合成二元羧酸： 五. 其它含活泼亚甲基的化合物: Knoevenagel 缩合(诺文格尔） 含活泼氢的亚甲基化合物在碱催化剂存在时，和醛、 酮共热脱水，生成α、β不饱和羰基化合物。 六. Michael加成（在药物合成中有重要用途） 活泼氢化合物与α、β不饱和羰基化合物的加成——Michael加成 丙二酸二乙酯 ξ16.2 有机合成路线设计 一个良好的合成路线，要求：步骤少（一般超过五步以上的反应，实际应用价值不大）；产率高；中间产物与最终产物易提纯；原料易得；价格便宜。 对于目标分子，我们计划要合成的分子结构设计主要包括： 1) 碳架的建立； 2) 官能团的转化； 3) 立体化学选择性和控制。 例1. 由3个C以下的C分子合成CH3CH2C(CH3)2CH2CH(OH)CN 例2. ? × × 二.官能团的导入和转化： 例3 各官能团之间的互相转化 c) 羧基: d) 氨基: 一般只有在必要时才争取保护官能团的措施,因为保护措施会增加反应步骤,加大损失,影响收率.只能在全面周到地权衡之后才争取。