痛风与高尿酸血症的常用药物治疗.pptx

痛风与高尿酸血症的常用药物治疗 ;※痛风是由于嘌呤类物质代谢紊乱, 尿酸生成过 多和（或）排泄减少，血尿酸浓度持续增高导 致的一种代谢性疾病。 ※尿酸水平升高是痛风的生化基础,无症状性高 尿酸血症是痛风发生的前期状态,痛风必伴有 高尿酸血症。 临床表现：反复发 作的关节炎、痛风性肾病、痛风石等。 ;※正常人体内尿酸池含量为120～360?mol·L -1（2 ～6mg·dL -1），其稳定性依赖于尿酸生成和尿酸排泄之间的平衡，一旦该平衡被破坏,机体尿酸含量明显升高。 ※ 当血清尿酸?416?mol·L -1（7. 0 mg·dL -1）,就形成高尿酸血症，而体液内尿酸超过其饱和浓度析出结晶沉积到软组织就形成痛风 ※高尿酸血症与痛风分为原发性和继发性。其发病机制:1尿酸生成增多;2尿酸排泄减少。 ;无症状期: ;(一) 痛风性关节炎 ;*关节疼痛是急性痛风性关节炎的主要临床表 现。初次发病时绝大多数仅侵犯单个关节，其 中以拇趾关节和第一跖趾关节最为常见，偶可同时发生多关节炎。 *根据发作的频率，其他容易受累的关节依次 为：踝、膝、腕和肘关节 *女性以踝关节受累多见，而男性以跖趾关节多见 ;＊轻微发作一般经过数小时至数日即可缓解，症 状严重者可持续1～2周或更久。通常情况下， 痛风性急性关节炎发作缓解后，患者症状全部 消失，关节活动完全恢复正常。少数患者局部 皮肤可遗留有不同程度的色素沉着。 ＊受累关节局部皮肤可出现瘙痒和脱屑为本病的 特征性表现。 ＊多数患者于一年内症状复发，其后每年发作数 次或数年发作一次。少数患者可终生仅有一次 单关节炎发作，其后不再复发。 ＊急性痛风性关节炎以春季较为多见，秋季发病 者相对较少。 ;※慢性痛风性关节炎： *未经过治疗或治疗不当的患者，其急性关节炎反复发作逐渐进展为慢性痛风性关节炎。 *关节炎的发作越来越频繁，间歇期缩短，疼痛逐渐加剧，甚至在发作之后不能完全缓解。受累的关节逐渐增多，严重者可累及肩、髋、脊柱、骶髂、胸锁、下颌等关节及肋 软骨，患者有肩背痛、胸痛、肋间神经痛、坐骨神经痛等表现。晚期可出现关节畸形，活动受限。 *从急性期的关节局部肿胀发展为局部骨质缺损关节畸形。尿酸盐结晶沉积于关节附近的肌腱、腱鞘及皮肤结缔组织中，形成大小不一的痛风石，多见于跖趾、手指、肘部、耳轮等处。 ;(二) 肾脏病变;※尿酸结晶沉积于肾间质、肾小管使肾小管 功能受损，尿浓缩稀释功能障碍为肾受累 最早指征。尿液pH6.0会促使结石形成。 结石堵塞肾小管及肾以下尿路可引起肾绞 痛和血尿。 ※晚期肾小球功能受损，呈尿毒症临床表 现，约10%死于尿毒症。如早期诊断并给 予恰当治疗，肾脏病变可以减轻或停止发 展。 ;(三)痛风石 ;（一）一般治疗 ;（二）药物治疗： ;（ 1）秋水仙碱： ;※不良反应： ＊胃肠道症状包括：腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。 ??＊长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。肌肉、周围神经病变，有近端肌无力和(或)血清肌酸激酶增高。 ??＊骨髓抑制：血小板减少，中性白细胞下降，甚至再生障碍性贫血。 ??＊静脉用药及老年人可引起休克，表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍，死亡率高。静脉注射可发生静脉炎、蜂窝组织炎。 ;（ 2）非甾体抗炎药（NSAIDs） ;新的NSAIDs如塞来西布等,是COX-2抑制剂，胃肠道不良反应降低50%，而临床疗效不亚于非选择性NSAIDs，但是长期使用选择性COX-2抑制剂有可能增加心血管病的发病率。 ※用于无并发症的急性痛风关节炎发作，特 别是不能耐受秋水仙碱的病人尤其适用。非甾体类解热镇痛抗炎药物与秋水仙碱合用可以增强止痛的效果。 ※可产生变态反应、消化性溃疡或胃出血 ;（ 3）糖皮质激素： ;（ 4）别嘌醇： ;※不良反应：约2%的患者对别嘌呤醇过敏， 出现发热、皮肤出疹、瘙痒，一旦发生毒性上皮坏死，死亡率可高达80%。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）能导致6-巯基嘌呤蓄积，对骨 髓有抑制作用，故硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与 别嘌呤醇合用应慎用。 ;（ 5）丙磺舒： ;（ 6）苯溴马龙： ;;（ 9）尿酸氧化酶 ;（10）针对并发症的治疗药物 ;※高尿酸血症合并高甘油三酯血症 (1)1%硫酸铜：可使血清中的尿酸和甘油三酯 水平显著下降，并趋于正常。因为铜是人体必 需的微量元素之一，它在体内能影响到多种酶 的活性。极微量的铜离子能抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性，降低血清中的尿酸含量。 (2)非诺贝特：降低血脂和血尿酸，其具体机理尚不十