精细化学品合成概论.pptVIP

六、精细化学品合成的任务 2.组合化学技术的应用 目前，组合化学在催化反应体系的选择、药物化学中先导化合物的筛选以及材料化学中显示了很广阔的前景。 1） Kagan及Mikami等已经成功将组合化学用于不对称催化反应的开发； 2）应用组合化学合成一系列化合物，提供具有多样性的化合物库，以展示有机合成方法学的能力及发展新型先导化合物。 六、精细化学品合成的任务 3.计算化学的应用 许多化学和生物学甚至分子生物学问题，均能用计算化学进行研究，它可以为新的分子设计（包括材料设计和药物设计）提供方法及软件，从而指导有机合成。可以用计算化学研究生命科学和化学生物学的有关问题。 （1）LHASA系统 检索型的合成设计 美国哈佛大学的Corey教授在1967年提出逆向合成分析目标分子的合成路线，引起了全世界合成工作的重视。 1969年，他与他的学生Wipke等一起成功地完成了第一个计算机辅助有机合成设计程序OCSS(Organic Chemical Synthesis Simulation的缩写)。OCSS的建立，标志着计算机辅助有机合成路线设计这一交叉学科的诞生。该系统经Corey小组的不断改进，发展成为今天的LHASA系统。 六、精细化工合成的任务 LHASA的设计思想是模拟有机合成家分析、设计合成路线的思维过程，模拟常用的“逆的合成方法”，概括了有机化学家设计的思维过程: (1)简化目标分子的结构复杂程度; (2)找出合成子; (3)生成等价合成子; (4)加入控制合成子; (5)切开合成子，生成前级产物 (前体); (6)找出切开合成子对应的具体反应; (7)把得到的前体当作新的目标分子，继续重复上述过程; (8)一直分析到适当的原料为止; (9)排除结构不合理的前体; 六、精细化学品合成的任务 (10)检查有没有遗漏的问题; (11)重复以上分析步骤，给出所有可能的合成路线; (12)给各条路线评分。 （2）CICLOPS程序--演绎型的合成设计 德国Munich工业大学的Ugi和Dugundji从20世纪70年代初起，围绕着化学反应本质--反应过程是价电子转移过程 (即通常所说的旧键断裂，新键生成)，努力建立化学反应的数学物理模型，以崭新的思维方式创造性地应用矩阵理论，建立了一个描绘化学反应的代数模型，把有机合成路线设计问题形式化、推理化。他们希望把所有化学反应归纳为有限的若干类，每一类都对应一定的数学形式。这样一方面便于计算机处理，程序简单，处理速度快;另一方面，可把有机合成路线设计问题推理化、形式化，而且更重要的是可以给出目前尚未被实验证实的反应，启发有机合成化学家的思路。这里无需建立反应数据库。 六、精细化工合成的任务 4.为合成理论合成: 例：环辛四烯。证明4n + 2超共轭理论。1896年Willstatien从假石柏碱合成： 实践证明，它不具备超共轭。π电子数为8≠4n + 2 六、精细化学品合成的任务 5.为应用合成 七 精细化学品中药物的筛选 药物的筛选过程： （1）发现功能结构 （2）设计类似结构，合成大量新化合物 （3）初步性能实验，挑出性能最佳化合物 （4）毒性实验。急性、慢性、口服、皮下注射。对 象：小白鼠、大白鼠；毒性标准DL50；内：毒 性、致畸、致癌等 （5）放大实验，临床（雇佣人） （6）工业设计，流程、成本、污染等。 七 精细化学品中药物的筛选 例：除虫菊酯 来源非洲一种菊花，二十年代开始对它结构进行了研究并弄清结构。缺点：原料限制，不稳定。 1953年第一个拟除虫菊酯丙烯菊酯在英国问世。它克服了原缺点。出现了当代最高效的拟除虫菊酯，溴菁菊酯。这期间共有十几个类似结构投产（二十年间）。 八 基本合成原料及中间体 1．烷烃，天然气，焦炉气，石油主要做原料、燃料； 2．烯烃 A. 乙烯 天然气，石油裂解 八 基本合成原料及中间体 八 基本合成原料及中间体 B. 丙烯 热裂产物 烯烃α位活泼生成CH2=CHCH2Br C. 丁烯 丁二烯 聚合做合成橡胶，氯丁、丁苯、丁氰橡胶 D. 异戊二烯 合成固醇类化合物 工业合成： 实验室合成： 八 基本合成原料及中间体 3. 卤代烷 A. 直接卤化（自由基反应） B. 醇转化 氯： 对复杂的醇，为保证转化率高，用亚硫酰氯 八 基本合成原料及中间体 B. 醇转化 溴： 八 基本合成原料及中间体 4. 醇 A. 乙醇 淀粉发酵得乙醇，用于配制各种酒；工业乙醇由乙烯水化制得。 B. 丁醇 八 基本合成原料及中间体 C. 异丙醇 由丙烯水化制得，可用