赵连新、白雪-山东大学齐鲁医院.docVIP

一、项目名称 MEGA-PRESS 技术检测阿尔茨海默病患者脑γ-氨基丁酸的临床价值及机制探讨 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东省医学影像学研究所、山东省立医院、山东大学齐鲁医院 四、推荐单位意见 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目符合填写要求。 按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，项目完成人排序：王光彬，丛琳，张新娟，王翠艳，高飞，赵连新，白雪，刘波，王姗姗，刘玉波，史宏璐。项目完成单位：山东省医学影像学研究所。确认完成人、完成单位排序无异议。 本项目“MEGA-PRESS 技术检测阿尔茨海默病患者脑γ-氨基丁酸的临床价值及机制探讨”项目组在国际上率先开展了应用MEGA-PRESS波谱技术对正常人群及AD患者活体脑组织GABA含量的检测，揭示了AD患者脑内GABA能系统的功能紊乱，并提示GABA能系统可作为一个潜在的AD治疗靶点。同时为MEGA-PRESS波谱技术在神经疾病和精神疾病中的应用奠定了坚实的基础。该课题在研究领域有重大创新，课题的实施极大地推动了AD的研究进展，提升AD整体诊疗及防治水平，取得了极大的经济和社会效益，为解决国家重大卫生问题发挥了重要作用。 本项目发表论文10篇，SCI收录10篇，影响因子41.2。其中两篇文章已经发表在神经影像学领域的顶尖杂志NeuroImage (IF=6.357)。研究成果已在全国5所三级甲等医院应用两年以上，取得明显的临床疗效和社会效益。 　　推荐该项目为山东省科学技术进步奖一等奖。 五、项目简介 本项目属临床医学影像学老年性痴呆疾病领域。 老年性痴呆是一种由不同疾病引起的以进行性记忆力减退及认知功能障碍为核心症状的获得性智能损害综合征，严重影响患者的日常及社会生活。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的一种痴呆类型。研究表明，认知功能损害与脑内抑制性神经元功能异常有关，但AD发病的神经化学机制尚未阐明。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是中枢神经系统内主要的抑制性神经递质。尸检及动物模型研究表明AD的病理进程中存在GABA能系统的功能紊乱。但是，活体AD患者脑组织内GABA含量是否存在异常，国内外均未有研究。磁共振波谱（MRS）主要利用不同化学环境下原子核的化学位移作用来检测活体组织内的代谢物含量。但是，由于人脑GABA含量很低以及与其它代谢物谱峰的重叠，利用常规MRS无法检测GABA含量。本项目围绕上述制约学科发展的瓶颈问题，应用一种新的波谱序列——MEGA-PRESS 进行系统研究并取得以下成果： 1. 在国际上首次揭示了正常人群脑内GABA含量与年龄、区域、性别以及感兴趣区内脑灰质比例的关系，为MEGA-PRESS波谱技术在神经疾病和精神疾病中的应用奠定了坚实的基础。（1）正常人群额叶和顶叶的GABA含量随年龄增加逐渐下降；（2）正常人群额叶和顶叶的GABA含量存在明显差异；（3）正常人群额叶和顶叶的GABA含量不存在性别差异；（4）正常人群额叶和顶叶的脑灰质比例与GABA含量不相关。GABA在大脑中的抑制作用被神经行为学和认知神经学领域广泛关注，对大样本人群脑内GABA的研究结果为这些研究提供了重要的参考标准和理论基础，具有重要的临床意义。 2. 在国际上首次应用MEGA-PRESS波谱技术对AD患者活体脑组织的GABA含量进行检测，揭示了AD患者脑内GABA能系统的功能紊乱，并提示GABA能系统可作为一个潜在的AD治疗靶点。（1）AD患者顶叶的GABA/Cr水平明显降低；（2）AD患者额叶的GABA/Cr水平与健康对照组无明显差异。该研究在活体论证了AD发病的神经化学机制，对制定AD的早期防治策略提供了科学依据。 本项目发表SCI论文10篇，影响因41.2 。代表性成果发表在Neuroimage（IF=6.357，2篇）、Journal of magnetic resonance imaging （IF=3.21）等神经影像学权威期刊，单篇最高被引用33次。项目组成员应邀参加国际学术会议做大会发言或墙报展示5次，培养博士研究生3名。该项目揭示了AD发病的神经化学机制，提示了GABA能系统可作为一个潜在的AD治疗靶点，为解决国家重大公共卫生问题发挥了重要作用。 六、客观评价 1、发表SCI收录论文10篇，影响因子41.2，两篇论文‘Edited magnetic resonance spectroscopy detects an age-related decline in brain GABA levels’、‘Decreased auditory GABA+ concentrations in presbycusis dem