第二部分项目三液体制剂.docVIP

项目三　液体制剂的制备 液体制剂有广义和狭义之分。广义的液体制剂是指所有以液态形式存在并使用的药物制剂；狭义的液体制剂是指除了无菌制剂和中药浸出制剂以外的其他液体形态的制剂。本项目中所阐述的液体制剂为狭义的液体制剂。 与固体制剂相比，液体制剂有以下优点：①药物分散度大，吸收快，显效快；②剂量易增减，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；③通过调整液体制剂的浓度能减少某些药物的刺激性，如将溴化物、碘化物等固体药物制成液体制剂后，可避免其固体口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激作用；④给药途径广泛，可以内服，也可以外用。但是液体制剂也存在着以下一些缺点：①由于液体制剂中药物的分散度大，又受分散介质的影响，其化学稳定性较差；②因一般液体制剂的体积较大，故携带、运输、贮存都不方便；③水性液体制剂长时间存放容易霉变，需加入防腐剂，非水性制剂又会产生一定的药理作用；④液体制剂对包装的要求较高。 液体制剂的生产工艺一般包括备料、配液、过滤、分装、包装等工序。液体制剂的生产人员应按生产计划和生产指令完成从备料到包装的各个工序的生产任务。一般情况下，液体制剂对生产环境的洁净度要求相对固体制剂较高，尤其是配液环节，它是液体制剂生产的关键工序，其操作的好坏将直接影响到产品的质量，故须对其严格控制，以满足液体制剂的质量和预定用途的要求。通常对液体制剂做出如下的通用质量要求：① 均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂中的药物粒子应分散均匀；②液体制剂的浓度应准确，口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；③应具备一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变；④液体制剂的包装容器应适宜，方便患者携带和使用。 本项目重点介绍溶液型、混悬剂和乳剂剂等口服液体制剂的生产工艺及质量控制。 必备知识 一、液体制剂的概念和分类 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。通常是将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服或外用。 通常情况下，可将液体制剂按以下两种方法进行分类： 1、按给药途径分类 （1）内服液体制剂 如溶液剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂等。 （2）外用液体制剂 如洗剂、搽剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、灌洗剂等。 2、按分散系统分类 （1）均相液体制剂 药物以分子或离子状态均匀分散在分散介质中而形成的澄明溶液，属于热力学稳定体系。 1）低分子溶液剂 亦称真溶液，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂。分散相为小于1nm的分子或离子，如氯化钠水溶液、复方碘溶液等。 2）高分子溶液剂 亦称胶体溶液，当以水为分散介质时，又称亲水胶体。分散相为1～100nm的高分子化合物，如明胶水溶液、胃蛋白酶合剂等。 （2）非均相液体制剂 药物以分子聚集体的状态分散在分散介质中而形成的多相的、不均匀的分散体系，属于热力学不稳定体系。 1） 溶胶剂 亦称胶体溶液，当以水为分散介质时，又称疏水胶体。分散相为1～100nm的固体药物，如氢氧化铁溶胶、氯化银溶胶等。 2）混悬剂 是由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。分散相为大于500nm的固体药物，一般外观浑浊，如炉甘石洗剂、磺胺嘧啶混悬液等。 3）乳剂 亦称乳浊液，是由不溶性液体药物以液滴状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。分散相多为大于100nm的液体药物，一般外观呈乳白色不透明状，如鱼肝油乳剂等。 二、液体制剂的溶剂与附加剂 液体制剂的溶剂亦称分散介质，其种类对液体制剂的性质和质量影响很大，使用时要根据不同的需求合理的选择，常用的分散介质可按介电常数的大小分为极性分散介质、半极性分散介质和非极性分散介质三类。 1、极性分散介质 （1) 水 是制备液体药剂最常用的分散介质，能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混溶。水能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，还能溶解中药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、鞣质、酸类等成分。水的溶解范围比较广，又无药理作用，且价廉易得，故是首选的分散介质，但水无防腐作用，有些药物在水中易产生霉变，制剂中应加入适宜的防腐剂。制备液体制剂时所用的水应为纯化水，不宜使用饮用水。 （2）甘油 即为丙三醇，为无色黏稠澄明液体，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶，对鞣质、苯酚和硼酸的溶解度比水大。甘油有甜味，毒性小，有吸水性，对皮肤、黏膜有刺激性，当含水10%以上时便无刺激性，可供内服或外用。 （3）二甲基亚砜 为无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混溶。本品溶解范围广，亦有“万能溶媒”之称。有大蒜臭味，有较强的吸湿性，可促进药物在皮肤上的渗透，但对皮肤有轻度刺激。 2、半极性分散介质 （1）乙醇 是常用的分散介质，没有特殊说明时，乙醇指95%