第17章缓释控释制剂C-2010.pptVIP

主动靶向制剂分类 修饰的药物载体 前体药物与药物大分子复合物 1、修饰的药物载体 （1）修饰的脂质体 1）长循环脂质体 2）免疫脂质体 3）糖基修饰的脂质体 （2）修饰的纳米乳 （3）修饰的微球 （4）修饰的纳米粒 1）聚乙二醇修饰的纳米粒 2）免疫纳米粒 （1）修饰的脂质体 药物载体表面经适当修饰后，减少或避免单核巨噬细胞系统的吞噬，有利于靶向肝脾以外的缺少单核巨噬细胞系统的组织（反向靶向，inverse targeting）。 脂质体表面进行亲水修饰，避免单核巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。 PEG修饰：被巨噬细胞系统识别和吞噬可能性降低，延长滞留时间，有利于靶向肝脾以外的组织或器官。  1）长循环脂质体(long-circulating liposome) 2）免疫脂质体（Immunoliposomes） 脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的专一靶向性。 Immunoliposomes：The arrows indicate single immunoliposomes bound to the tumor cell surface. PEG化长循环免疫脂质体 3）糖基修饰的脂质体 不同糖基结合在脂质体表面，在体内可产生不同的分布。 带有半乳糖残基可被肝实质细胞摄取 带有甘露糖残基可被K细胞摄取 氨基甘露糖衍生物可集中分布于肺内。 （2）修饰的纳米乳 方法：改变乳化剂 磷脂：在循环系统很快消失，主要分布肝、脾、肺。 Poloxamer388：亲水性，持续时间长，在炎症部位浓度高 （3）修饰的微球 用聚合物将抗原或抗体吸附或交联形成免疫微球。 （3）修饰的微球 免疫微球应用： 抗癌药物靶向 标记和分离细胞 带上磁性，提高靶向专一性 肝脾靶向载体：免疫球蛋白处理红细胞得免疫红细胞，作为免疫反应小的载体 （4）修饰的纳米粒 聚乙二醇修饰的纳米粒 免疫纳米粒 单克隆抗体与药物纳米球结合静脉给药，实现主动靶向。 2、前体药物和药物大分子复合物 （1）前体药物（prodrug） 活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 前体药物靶部位活化的基本条件 ① 前体药物转化的酶或反应物均应仅在靶部位存在或表现出活性； ② 前体药物能同药物的受体充分接近； ③ 酶须有足够的量以产生足够量的活性药物； ④ 产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生毒副作用。 前体药物分类 1）抗癌药前体药物： 磷酸酯或酰胺类；多肽连接物 2）脑部靶向前体药物：DHPD载体前体药物 3）结肠靶向前体药物：结肠特殊的酶 药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物。 （2）药物大分子复合物 （三）物理化学靶向制剂 (Physical and chemical targeting preparation) 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感靶向制剂 应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂。 （1）磁性微球 一步法或两步法制备。一步法：成球前加入磁性物质；两步法：先制备微球，再磁化。 （2）磁性纳米囊 1、磁性靶向制剂 微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 作用： 阻断靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死。如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。 2、栓塞靶向制剂 利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。 优点： 制剂药物释放受热控，可以根据肿瘤生长状况，达到控制治疗的理想状态。 3、热敏靶向制剂 （1）热敏脂质体 研究较多。相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 （2）热敏免疫脂质体 热敏脂质体膜上交联抗体，同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。 （1）pH敏感脂质体 肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计pH敏感脂质体可达到肿瘤靶向递药目的。 （2）pH敏感口服结肠定位释药系统 包衣材料结肠溶解释药 4、pH敏感靶向制剂 三、靶向制剂的靶向性评价 1、相对摄取率re：评价制剂靶向性差异 re=(AUCi)p /(AUCi)s 2、靶向效率te：评价制剂靶部位选