医疗器械临床试验 PPT课件精选.ppt

* 在基本的临床试验设计中，患有某一特定疾病或拥有研究者感兴趣的某一特征的病人被随机分配治疗方法，接着进行随访以确定各治疗组中达到某一事先预期结局的比例。结局可以是“治愈”或疾病缓解、死亡、或许多其它结局。最终的目标是：推断这一治疗方法在研究对象所代表的人群中的效力。 * 随机分配是为临床试验中的两组（或以上）受试者分配治疗方式的通常方法。“随机”并不意味着随便，随机分配的过程是被记录在案的，以使其是可再现的。 使用“随机分配”这一技术的主要原因是为了避免治疗分配中的预见性，也就是在治疗的分配做出之前，无论是病人还是调查者都不可能知道或控制治疗的分配。成功的随机分配排除了研究的受试者和调查者方面的选择偏倚，因此可以确保病人的特征不会影响分配的治疗。成功的随机分配往往也会产生无论是在与结局相关的已知因素方面还是在未知因素方面均是平行的、可进行比较的分组。但是，由于治疗分配的随机本质，基线因素中的不平行是可能存在的。 由于随机分配并不保证在基线特征上各治疗组是相同的，在随机分配之前进行分层（如按照性别、年龄组、疾病状况或其它预先的因素）可被作为确保治疗组在已知的变量方面尽量平行的附加方法而使用。当存在可在随机分配前测量的重要的已知事先因素如肿瘤分期时，分层通常会被使用。 * 临床试验中的数据采集是按照事先确定的明确而详细的标准进行的。对所有的治疗组的所有病人应用相同的测量方法、进度表和判断标准是必须的。 基线特征应在随机分组前进行测量，这样，才不会因知晓治疗分配情况而影响对基线特征的报告。监测所有病人的治疗情况，既包括分配的治疗也包括实际接受的治疗，是十分重要的（因为并不是所有的病人都将按照随机分配的疗法进行治疗）。一些病人可能会拒绝所分配的治疗。在药物试验中，一些病人可能不会完全服从医嘱，而是只服用了部分所分配的药物。药物计数（或更为高技术的方法）一类的方法在评估对于所分配的治疗的依从性时是有用的。 “结局”是对治疗效力进行评估的基础因素。为了确定一项新治疗方法是否“更好”，用于做出判断的评价标准，也就是主要结局，必须事先规定清楚。类似的，其它的影响，无论是期望发生的还是不希望发生的，一般也要进行测量，以便得到一幅关于该新治疗方法的益处和风险的更加完整的图景。 * 典型情况下，临床试验的主要结局是一项在所有病人都容易评估的测量值。一般说来，良好定义并且可以直接观察的“客观”或“硬” 结局是首选的，这方面的例子包括死亡（或生存）、疾病缓解、血压改变等等。更加“主观”一些的测量结果，例如疼痛减轻、生活质量、心理状态等一类的结局可能是同样重要的，但更容易在病人或观察者知道（或认为他知道）病人接受了哪种治疗时引入偏倚。主要结局应是与临床有关联的，例如，尽管血脂肪在一项为降脂药进行的试验中是客观且易于测量的结局，若没有相伴随的心脏病或死亡的风险的改变，则它对于病人或临床医生可能几乎没有什么意义。 结局必须可以在不需顾及所分配或接受的治疗的情况下按相同的标准进行测量。这意味着所有的病人都应按相同的方式随访，并在治疗后相同的时间间隔时接受相同的测试。 用于确定结局状况的清晰的标准必须事先制订明确。设计一项研究来观察一项新治疗方法是否可以，例如“使血压降低”，是不够的。认定血压确实降低的标准必须被指明，也就是说，与基线水平相较，何种程度的改变（百分比变化量或绝对变化量）可被认为是成功的，必须被明确指定。 * 当两种或以上药物制剂被比较时，设盲可以通过使所有的治疗看起来一致来实现；无论是病人还是调查者均不被告知病人所接受的制剂的成份。如果目标是对一个新药与无治疗进行比较并做出评价，则安慰剂被用于对照组。安慰剂是被制成与有效应的药剂外表相同，且要求按相同的服法使用，但却没有效应的制剂。 安慰剂很少在药物制剂的临床试验以外使用。比如，对一项新手术操作进行评价时，应用假手术（sham surgeries /docs/education/chance/chance_news/recent_news/chance_news_3.02.html#‘Sham’）是很困难的（并且是伦理上被质疑的）。因此，在这种情况下设盲可能只能限于对结局进行评估的个人。例如，在一项以视觉分辨力为结局的眼科手术临床试验中，治疗的分配情况将对测量视觉分辨力的技术人员掩蔽，以避免在进行视觉分辨力测试时引入偏倚。 * 在基本的无交叉的设计中，试验参与者被随机分配一种治疗方法并随访至结局被观察到。这是最简单的方法，但是在特定的情况下，其它类型的试验设计也被广泛应用。 * 在一项有计划的交换设计中，所有的试验参与者都接受全部两种被研究的治疗方法（例如，药物A和药物B，或药物A和安慰剂）；在使用第一种疗法进行了一段时间的试验后，病人被“交换”至另一种疗法。因此试演