心脏标志物检测及临床应用精选.ppt

据报道，患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟，会增加院内死亡率，所以及时的检测非常关键。 在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。 NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。 NT-proBNP检测的最佳时机是何时？ * 据报道，患者推迟在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测或治疗延迟，会增加院内死亡率，所以及时的检测非常关键。 在入院后4、12和24小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。 NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果。 NT-proBNP检测的最佳时机是何时？ * FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量为12～16ku，广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心、脑、骨骼肌等多种细胞中，目前已鉴定出9种不同类型的FABP，其蛋白质序列有较大的同源性。FABP是多基因家族，大约有20个相同的成员，不同种属动物、不同组织FABP的结构有很多同型异构体。H-FABP是心脏细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一 * 心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来，受损心肌的多少是血中H-FABP浓度升高程度的直接原因，临床上已经证实H-FABP浓度能够估测心肌的受损面积。大约50%～80%的心脏能量都是由脂质氧化提供的，H-FABP在心肌代谢中特别重要，由于H-FABP在心肌受损90min后即可迅速地测量出来。因此，H-FABP是一种潜在的可以帮助测定心肌受损症状开始的指标。因此,血浆H-FABP水平可以预测急性心肌梗死（AMI）、充血性心力衰竭、急性肺栓塞等疾病的发生及判断患者的预后。 H-FABP * 早期诊断AMI 早期AMI患者经常表现出非典型症状，为了及时诊断和救治患者，就必须有敏感特异性的指标。H-FABP可以作为早期急性心肌梗死的生物学指标。当心肌细胞受损时可快速释放到血液中，其血浆浓度在AMI发生1.3～3h开始升高，8h左右达高峰，12～24h恢复正常 H-FABP * 已经在欧洲上市的H-FABP快速诊断试剂临床观察结果显示： H-FABP诊断早期AMI的敏感性为77.4%，特异性为89.4% cTnI 诊断早期AMI的敏感性为21.3%，特异性为96.9% H-FABP在AMI发病后30分钟至3小时在血液中升高，其诊断早期AMI的灵敏度为78%，明显高于cTnI（6-44%）、cTnT（50-59%）、CK-MB（17-62%）、Mb（50-59%）。 H-FABP * CRP(C-Reactive protein)于1930年首次发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白 多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成 * Primary Proinflammatory Cytokines 主要炎性细胞因子 (eg, IL-1, TNF-α, IL-6 ) IL-6 “Messenger” Cytokine信使细胞因子 ICAM-1细胞黏附因子 Selectins, HSPs, etc热休克蛋白 Liver Proinflammatory Risk Factors促炎风险因子 Endothelium内皮细胞 and Other Cells和其他细胞 CRP Circulation循环 * 正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP＜1.0mg/L 在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加，36～50小时达高峰，峰值可为正常值的100～1000倍，经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常 * 测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在3～5mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP） hsCRP * 相同点： CRP和hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下限不同 不同点： CRP主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断 hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展 * * 泡沫 细胞 脂质 条纹 间质 损害 粥样 斑块 纤维化 斑块 多重损伤 /破裂 内皮功能障碍 平滑肌和胶原 进展主要由于：脂质聚集 血栓形成, 血肿 Adapted from Stary HC et al. Circulation. 1995;92:1355-1374. 动脉粥样硬化病变进程 AS形成过程 * AS形成