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专题讨论非裔美国人和高血压全基因组关联和刻板印象-农艺学系
國 立 台 灣 大 學 農 藝 系 四 年 級
專 題 討 論
非裔美國人和高血壓:
全基因組關聯和刻板印象
African Americans and Hypertension:
Genome-Wide Association Study and Stereotype
主講學生:林威廷
指導教授:蔡政安 副教授
時 間: 2012 年 5 月 10日上午 10 :20
地點:農藝系館 112R
0
摘要
許多研究都表示, 非裔美國人的高血壓發生率明顯高於歐洲裔的美國人 (for
reviews, see Anderson, 1989; Folkow, 1982; Obrist, 1981) 有些研究人員
覺得遺傳的因素比較能解釋這個現象 (Rotimi, Cooper, Cao, Sundarum,
Mc-Gee, 1994) ,也有些人認為社會環境因素間接造成比較高的發生率 ,具體的
說 他們認為非裔美國人比歐洲裔的美國人面對著更長期的緊張和壓力,而反過來
導致種族差異患高血壓的不同 (Anderson, McNeilly, Myers, 1993; Clark,
Anderson, Clark, Williams, 1999) 。
為了釐清這種情況,我們必須探究這是否有關於遺傳基因的基礎,或者刻板
印象威脅也占了其中一部分。對於原發性高血壓的遺傳易感性變種存在的證據到
現在仍然薄弱而且不一致,所以我們利用全基因組關聯研究 (GWAS)尋找非裔美
國人在血壓上的遺傳變異。 在華盛頓特區的 1017位非裔美國人收集到的 80萬個
SNPs (單一核甘酸多型性 )使用密集的面板,我們發現很多個關於收縮壓達到全
基因組關聯意義的 SNPs:PMS1, SLC24A4, YWHA7, IPO7, 和 CACANA1H. SLC24A4
(鈉/鉀 /鈣交換) 和 CACNA1H (電壓依賴性鈣通道),是調節血壓的潛在候選
基因,而後者則是一種阻擋鈣通道的藥物靶標 。
對於刻板印象威脅是否造成非裔美國人高血壓的比例較高,作者透過檢查測
試可能影響血流動力學反應的特定壓力 源 來探討 。Steele曾經提出一個框架,藉
以了解刻板印象如何影響那些被視為刻板印象的人們。根據這個框架,這些團體
的成員在其他人盡可能的將刻板印象套在他們身上時,就會面臨刻板印象的威脅。
研究顯示這些受到刻板印象威脅的成員 (非洲裔、拉丁裔美國人,社會經濟地位
低的人、某些領域下的婦女 ) ,在目前的實驗中,血壓的確伴隨著刻板印象的誘
導上升。
前言
全基因組關聯研究在大規模的人口樣本中已經成功地發現一些複雜人類疾
病的易感基因位點,像是2型糖尿病、冠心心臟病、高血脂、乳腺癌、與肥胖有
關的疾病、前列腺癌和克隆氏症。這些明顯的成功故事都 代表著全人類在努力研
究人類常見疾病的遺傳基礎上一個重要的進展 ,但其中並不包括威脅著一億以上
個人類,以及進而造成腦血管疾病、心肌梗塞、充血性心臟衰竭等等的最常見疾
病元凶,高血壓。
在本研究中,作者 對美國首都華盛頓特區登記下的非裔美國人進行了血壓的
全基因組關聯研究,與其他在美國的群體相比,非裔美國人患有高血壓及其併發
症的比例明顯較高 ,作者認為 (1)血壓正常的人血壓變化基因變異和血壓持續
升高的基因變異可能不完全相同。 (2) 治療高血壓的個體反應不同,這使得治
療高血壓時收縮壓和舒張壓的統計調整可能會掩蓋 GWAS的測量。 (3) 到目前為止,
在高血壓的 GWAS結果上表示,可能沒有或是很少有大的影響變種,所以接下來我
1
們必須為高血壓進行病例對照關聯研究,然後對血壓正常的人進行收縮壓和舒張
壓的相關性研究,使用既有的 GWAS數據分析,確定和調控血壓最相關的變異群集。
希望使用這些策略,我們能夠最大限度
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