第37章 大环内酯类、林可霉素类抗生素.pptVIP

大环内酯类 第1页/共10页 红霉素 药动学 吸收不完全，但足够抑菌浓度 易被胃酸破坏 易扩散进细胞，组织中浓度相对较高 经肝破坏，随胆汁分泌排泄 t1/2约2h 第2页/共10页 红霉素 抗菌作用：快速抑菌剂 - 需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用 G-阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用 大多数需氧G-阴性杆菌 无效 对病毒、酵母菌及真菌无效 第3页/共10页 红霉素 作用机制： 与50S亚基可逆性结合，抑制氨酰基-tRNA分子转移，抑制细菌蛋白质合成 耐药性： 细胞壁、膜渗透减少 甲基酶形成物改变了核糖体靶位 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解 有部分或完全交叉耐药性 第4页/共10页 红霉素 应用： 白喉(急、慢性感染及带菌状态)、百日咳带菌者(作预防用)、支原体肺炎、衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药 其他 不良反应 少见。胃肠道反应、过敏、肝损害等 药酶抑制剂 第5页/共10页 其他红霉素类药物 克拉霉素: 作用增强 罗红霉素: 稳定性好 阿奇霉素 与红霉素相似，但抗菌谱、分布、作用强度有所差别 第6页/共10页 其他大环内酯抗生素 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin:耐酸 麦迪霉素 medecamycin 麦白霉素 meleumycin 交沙霉素 josamycin 吉他霉素 kitasamycin 作用弱,耐药菌仍有效 第7页/共10页 林可霉素及克林霉素 口服吸收迅速、完全，分布广泛、经肝代谢 与细菌核糖体50S亚基结合 抗菌谱与红霉素相似，G-杆菌及肺炎支原体无效 与红霉素、氯霉素有交叉耐药性 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染，敏感的革兰阳性细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等 克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物 胃肠道反应，伪膜性肠炎 第8页/共10页 万古霉素 去甲万古霉素替考拉宁 阻碍细菌细胞壁合成，杀菌剂 G+有效，G-无效 与其它抗生素尚无交叉耐药性 毒性大 替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌有强大的抗菌活性 第9页/共10页 利奈唑烷 G+有效，G-无效 与核糖体50S亚基上的23S亚单位结合，抑制70S始动复合物的形成 对耐药菌株（耐青霉素的肺炎链球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌）仍具抗菌活性 与其它类型药物无交叉耐药性 第10页/共10页 * 多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。14元环大环内酯如红霉素及半合成衍生物克拉霉素、罗红霉素，15元环大环内酯如阿齐霉素，16元环大环内酯如麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等 * 【药动学】 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌浓度。红霉素碱很容易被胃酸所破坏，故一般制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊，使在十二指肠溶出吸收。食物增加胃肠道酸度，可延长其吸收。依托红霉素(erythromycin estolate)系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好。无味，可供儿童患者服用。琥乙红霉素(erythromycin ethylsuccinate，红霉素琥珀酸乙酯)等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部份。实际上，具有抗微生物活性的红霉素碱的血浆浓度对红霉素碱及几种酯化制剂来说是相似的。静脉注射(用其乳糖酸盐)可达到高的血药浓度。红霉素吸收后很容易扩散进细胞内液，故组织中浓度相对较高，痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。口服2h血药浓度达高峰，可维持6～12h。药物在体内大部份经肝破坏，故活性形式药物浓集于肝，随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高，约为血药浓度的10～40倍。排泄t1/2约2h。 * 【抗菌作用】 红霉素对需氧的革兰阳性球菌和杆菌有强大抗菌作用，但对大多数需氧革兰阴性杆菌无效。然而对其他革兰阴性细菌如淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用。对病毒、酵母菌及真菌无效。红霉素属快速抑菌剂，但在高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用。 【作用机制及耐药性】 大环内酯类抗生素的作用机制均相同，能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋白质合成。 红霉素在革兰阳性细菌达到的药物浓度约为革兰阴性细菌的100倍，非离子化型药物更易穿透入细胞，或许可以解