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新药开发及研究中的 临床前药理工作 孙瑞元 中国药典委员会委员 中国数学药理学会名誉理事长 中国临床药理学与治疗学杂志主编. 一 新药开发研究的规划与安排 前期:法规政策,文献资料,市场调研,产权查索. 药学:处方-- 稳_________定_________性 -- 命名 工艺-- 质量标准 -- 三批检定 药效: 药效-- 一般药理 -- 次要药理 复方-- 动__物__药__代 毒性: 急毒-- 长_________________毒 局毒 — 依赖性 -- 特毒 二 临床前药理研究 (一) 实验设计 1.实验分组 三剂量,阳,阴,(正常) 2.剂量估算 不同动物间等效量的估算 --------------------------------------- 成 家 猴猫 豚 大 小 人 犬 家兔 鼠 鼠 鼠 --------------------------------------- g/Kg 1 2-3 3-5 5-7 7-9 9-11 ---------------------------------------- 增减一倍进行预实验 3.剂量安排: 1:3:10 或 1:2:4:8 直到最大浓度,最大用药容量. 4.剂量对应: (1)次要药效,一般药理,特殊药理 不小于主要药效的有效量 . (2)局部毒性实验 均应有对照 局部刺激浓度不小于实用浓度,滴速. 溶血凝血实验0.3管不小于实用浓度. 致敏实验用PCA,ACA,不小于有效量 愿与大家共同为祖国医药事业作出努力 孙 瑞 元 中国临床药理学与治疗学杂志 主编 241001 安徽省药物临床评价中心 电话: 0553-5738350 Email: editorys@mail.wh.ah.cn 结束, 谢谢 ！ 欢迎提问 * * 3)急性毒性实验 LD50 至少4组,可插入比例中项的剂量 注意最大容量,静注速度. 最大耐受量 5,50,500,5000mg/kg 注意死亡时间分布，死亡症状及原因 分析IV,IP,IG间LD50的关系 (4)长期毒性实验 毒性靶器官,最低有毒量,可逆性 . 大剂量 应出现中毒或死亡 用急毒的最大耐受量或LD5剂量. 中剂量 最好取大小剂量的比例中项 ( 中 = ? 大×小 ) (二) 复方研究 1 要求 最佳组方,比例,剂量,分出主次 2 药效/毒性 受益比值评价 3 兼症性复方 用多指标综合评分法分析 4.组方分析 不能笼统地说某两药是协同或拮抗 联用时常有小剂量协同,大剂量拮抗 或 此比例协同,彼比例拮抗 或 此病征协同,彼病征拮抗 较大组方要求:最佳组合,最佳比例. 5.小复方: 析因分析不宜作复方研究 A 药 用完整拆方法.或五组对比法 + - A+B A B 2A 2B B + AB B A+B A,B 不是协同 药 - A O A+B 2A,2B 才是真协同 A+B 2A,2B 只是相加 6.协同及拮抗:
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