5.1甾体化合物.ppt

第三章 甾体化合物 第一节 概述 甾体化合物广布于生物界，为生物膜的重要组成部分和部分激素的前体，是一类重要的生理活性物质。 天然存在的甾体化合物： 动物来源：蟾毒类、胆汁酸类、甾体激素类、蜕皮激素类 植物来源：强心苷类、甾体皂苷类等 其结构中主要区别在于C17的侧链。 根据来源和功能不同，本节将动物来源的甾体化合物分为蟾毒类、胆汁酸类、甾体激素类、蜕皮激素类分别进行介绍。 第二节 蟾毒类甾体化合物 蟾毒类甾体化合物广泛地分布于蟾蜍属动物的体内。 1902年Faust首先分离出无晶形的强心甾类化合物，命名为蟾毒它灵(Bufotalin)，从此开始了蟾毒类化合物的研究，至今已从该属动物体表腺体分泌的浆液、外皮、血浆、卵巢、胆汁、大脑及其它组织中分离得到此类化合物，其中以浆液及外皮中含量最高。 中药蟾酥为中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)、黑眶蟾蜍(B. melanostictus Schneider)等的耳下腺及皮肤腺的白色分泌物经加工干燥而成，蟾毒类甾体化合物为其主要活性成分。 一、结构类型 蟾毒类甾体化合物包括蟾蜍甾二烯类和强心甾烯蟾毒类二类，具有强心作用。 (一)蟾蜍甾二烯类 蟾蜍甾二烯又分为游离型和结合型二种，游离型称蟾毒配基，结合型又可分为蟾毒类、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯3种类型。 1、蟾毒配基(Bufogenins) 蟾毒配基以环戊烷并全氢菲为基本骨架，具有24个碳原子。天然的蟾毒配基其A/B环为顺式或反式稠合，B/C环均为反式，但与一般甾体不同的是，其C/D环为顺式稠合。除了在C3上有β-OH外，常有5β、6β、11α、12α/β、14β、16β及C19含氧取代，有的则在14β和15β形成三元氧环。至今报道的蟾毒配基已达40多种，中药蟾酥中分离的蟾毒配基则达20多种。 2、结合型蟾毒类甾体化合物 在新鲜的蟾蜍分泌物中一般以结合形式存在，但在加工过程中与酶接触后则水解为蟾毒配基与脂肪酸、氨基酸等。 以新鲜的蟾蜍浆为原料，在温和的条件下分离，或直接用高效液相色谱分离，能够得到结合的蟾毒类甾体化合物。 至今报道的结合型蟾毒类甾体化合物根据酯基不同分为三类 与脂肪酸成酯的称为蟾毒配基脂肪酸酯 与脂肪酸和氨基酸成酯的称为蟾毒类 与硫酸成酯的称为蟾毒配基硫酸酯类 (二)强心甾烯蟾毒类 从新鲜蟾蜍浆中分离出的沙门苷元-3-辛二酰精氨酸酯、沙门苷元-3-庚二酰精氨酸酯和沙门苷元-3-硫酸酯，以及从蟾酥中分离的沙门苷元-3-半辛二酰酯等均属于该类化合物。 二、蟾蜍甾二烯类化合物的显色反应 Legal、Raymond、Kedde等试剂对强心甾烯蟾毒有显色反应。对蟾蜍甾二烯类没有显色反应。 通常用硫酸使蟾蜍甾二烯类显色。 方法为：取样品约0.5g，置点滴板上，加3滴浓硫酸，各种蟾蜍甾二烯类成分的显色反应如下： 三、光谱特征 1、紫外光谱 强心甾烯：λmax 217± 3nm 蟾蜍甾二烯：λmax 300nm 2、红外光谱 蟾蜍甾二烯α-吡喃酮环： υC=O：1740～1720cm-1 υC=C：1640～1630cm-1、1540～1530cm-1 3、核磁共振氢谱 4、核磁共振碳谱 四、提取与分离 五、生物活性及应用 1、对Na+、K+－ATP酶的作用 脂蟾毒配基、华蟾毒精、蟾毒灵对人红细胞膜Na+、K+－ATP酶均有强烈的抑制作用。华蟾毒精、蟾毒灵的IC50分别为1.3× 10-7mol和1.0× 10-7mol。 2、对心脏及血液的作用 蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基的作用更为明显。强心作用主要表现在增强心肌收缩力，增加心搏出量，减低心率，消除水肿与呼吸困难。在日本作为呼吸兴奋剂用于临床，在我国以兴奋呼吸、升压药物用于临床。 3、兴奋呼吸中枢作用 蟾毒内酯较强心甾类的中枢神经兴奋作用强。其呼吸兴奋作用主要是直接兴奋了皮层下中枢的延髓呼吸中枢的结果。 4、抗炎及抗菌作用 蟾酥和蟾毒灵能抑制小鼠毛细血管的通透性。同时对金葡菌和甲型溶血性链球菌具有较好的抑制作用。 5、麻醉作用 蟾毒灵、华蟾毒精、华蟾毒它灵及日蟾毒它灵等均有局部麻醉作用。蟾毒灵的局麻作用较可卡因大30～60 倍，较普鲁卡因强300～600倍，且无刺激作用。蟾毒灵对神经纤维的作用很弱，其局麻的作用点可能为感觉神经的末梢感受器。蟾毒配基则无局麻作用。 6、抗肿瘤作用 蟾毒配基对小鼠S180、兔BP瘤、子宫颈癌14、腹水型肝癌等均有不同程度的抑制作用，其IC50多在1～100nmol/l之间，以蟾毒灵的活性最为显著。 7、对平滑肌的作用 脂蟾毒配基可引起肠管收缩，阿托品和吗啡对它有抑制作用，浓度增高，继收缩之后，出现松弛作用。 8、利尿作用 直接作用于肾， 抑制Na+、K+