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第六章 生物反应器的比拟放大 第一节 生物反应器的放大目的及方法 一 生物反应器的放大目的 二 生物反应器的放大方法 第二节 生物反应器的放大设计 一 机械搅拌通气发酵罐的经验放大法 二 气升式反应器的放大 对生物反应器进行比拟放大研究是因为生物产品产业化须经历三个阶段: 1)实验室阶段 进行基本的生物细胞(菌种)的筛选和培养基的研究 2)中试阶段 此阶段参考摇瓶结果,用小型发酵反应器进行生物培养或发酵,以进行环境因素的最佳操作条件的研究 3)工厂化阶段 在此阶段进行实验生产甚至商业化生产,向社会提供产品,并获得经济效益 这是一个逐级放大过程,需要以实验室和中试阶段取得的实验数据为依据,制造大规模的反应系统,以保证细胞生长和生物反应速率相试 在生物反应器中存在三种不同类型的重要过程: 热力学过程,微观动力学过程和传递过程 其中传递过程在生物反应器比拟放大中影响最大: 1)反应器放大后,系统内的动量传递过程将相应变化, 2)搅拌器的搅拌剪切作用随反应器规模增大而增加, 3)这不仅影响细胞团的分散状态如絮凝,悬浮,结成团块,严重时还会使细胞本身产生剪切损伤作用 放大后,传递过程对生物发酵过程的影响: 1)通气发酵厌气发酵 2)连续发酵间歇发酵 相比较而言: 小型装置的物质浓度和压强梯度很小,具有良好的混合特性,且表面效应影响很大,湍流剪切强度较低 大型发酵设备具有明显的物质浓度和压强梯度,生物细胞随液体微团运动,在不同的时间可能会处于不同营养和溶氧浓度及变化压强的环境中,且受到的湍流剪切力较高。 传递过程中的质量转递,热量传递,动量传递问题,是反应器放大的核心问题,以保证放大前后反应器生物细胞的生长速率,代谢产物的生成速率维持不变 二 生物反应器放大方法 生物反应器的传递现象与控制受: 对流和扩散控制 对流传递过程的时间常数为: tf=L/v 式中 L-反应器特征尺寸,m v----反应溶液对流运动速度,m/s 反应器放大前后传递时间常数tf与反应转化常数tc(tc是基质浓度与反应速度的比值)之比值维持不变,则放大前后反应器的性能可维持不变 对剪切敏感易受伤的细胞,放大过程还必须检测生物细胞对剪切作用的影响 对扩散传递过程,时间常数为:Td=L2/K 式中 K-----扩散系数 可见反应器放大后tf,tD明显增大,而tc值保持不变 由于小型罐tctf(或Td),大型罐,tctf(或tD)所以大型罐易受传递现象的影响 二 生物反应器放大方法 生物发酵过程和生物反应器的开发和设计过程有以下三个步骤构成: 1)在较宽的培养条件下对所使用的生物细胞进行实验,以掌握细胞生长动力学和产物形成动力学等特性 2)确定该生物发酵的培养基配方和培养条件 3)对有关的质量传递,热量传递,动量传递等微观衡算方程进行求解,导出能表达反应器内环境条件和主要操作变量(搅拌转速,通风量,搅拌功率,基质流加速度等)之间的关系模型。 4)应用数学模型,计算优化条件下主要操作变量的取值 第二节 通气发酵罐的放大设计 一。机械搅拌通气发酵罐的经验放大法 一)体积溶氧系数kla(或kd)相等为基准的放大法 通气搅拌发酵反应器的主要参数及计算公式有: 1)不通气的搅拌功率Po=NpρN3Di5 式中 当发酵系统充分湍流时,即Re≥104 对圆盘六直叶涡轮,Np=6.0 对圆盘六弯叶涡轮,Np=4.7 对圆盘六箭叶涡轮,Np=3.7 2)通气搅拌功率Pg=2.25X10-3(PoNDi3/Q0.08)0.39 或近似取Pg≈0.4Po 3)循环时间tcir=V/Φcir 4)循环速率:Φcir=2Φp 一)体积溶氧系数kla(或kd)相等为基准的放大法 5)搅拌泵送能力Φp=1.3NDi5 6)混合时间tm=4tcir 7)体积溶氧系数kla=k(Pg/V1)α vsβ 或kd=(2.36+3.3n)(Pg/VL)0.
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