此类药物制剂的加速试验.pptVIP

沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽 药物稳定性试验 药物稳定性试验 概念： 稳定性是指药物在体外发生变化的难易程度。 包括：物理稳定性：结晶成长、乳剂分层 ＊化学稳定性：含量变化、色泽变化 生物学稳定性：微生物污染腐败 ＊研究意义： 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供依据。 合理设计剂型，预测制剂的有效期 稳定性资料是新药申请必须呈报的资料 一、样品的留样考察 （一）留样室管理办法 1.专人管理，非经专管人同意，其余人员不得入内。 2.建立温湿度检查制度，每天登记一次。 3.进入留样室的样品应建立台账。 4.过期留样样品的处置要经质检部同意。 5.留样室应采取避光措施，应阴凉干燥通风，保持清洁卫生。 6.低温留样室出入注意关门，保持室内温度，注意制冷设备是否运转正常。 （二）留样管理办法 1.留样包装与市售一致，留样场所温、湿度与标签所述一致。 2.每盒贴留样证，注明品名、规格、留样日期、抽样人。 3.各留样均应保存至规定的留样期限。一般为效期后一年，自生产之日算起；中间品为3个月，原辅料为半年，中药材等半年。 4.留样由质检部专人保管，并建立台账，定期登记整理。 5.按品种、批号、年份分类存放，留样室温湿度应予以记录。 6.当接到用户投诉质量问题检验结果作仲裁分析，或生产出现异常等情况需动用留样进行分析时，应能随时调用留样。 7.期满后留样，作废弃处理。 图1 某工厂留样观察室 一、样品的留样考察 （三）产品留样考察规定 1.收到产品检验报告单后，在仓库按规定数量留样，留样要有代表性。 2.留样考察分为一般留样和稳定性留样。 3.所有产品均应留样。 4.稳定性考察测试间隔时间为：第一年，每隔三个月考察一次，一年后每隔半年考察一次；新药品种在第1、3、6个月考察，以后每隔半年考察一次。。 5. 留样数量一般不少于一次全检用量的三倍。 二、药物稳定性试验方法 （一）稳定性试验基本要求 1.包括影响因素试验、加速试验、长期试验 影响因素试验：原料药、1批 加速试验、长期试验：原料药及制剂、3批 2.供试验品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的，如片剂（或胶囊剂）至少在1～2万片（或粒），其处方与生产工艺应与大生产一致。 ③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致； ④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致； ⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物和其他变化所生成的产物）检查方法，并对方法进行确证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。 二、药物稳定性试验方法 （一）影响因素试验（强化试验） 一批原料置开口容器中，摊成≤5mm厚的薄层（疏松的原料可摊成≤10mm厚的薄层） 1.高温试验：60℃放置10d，于5d、10d按稳定性重点考察项目检测；如有明显变化（含量下降5%）在40℃放置10d。 2.高湿度试验：25℃、92.5±5%（饱和KNO3）及RH75±5%（饱和NaCl）恒湿密闭容器中放置10d。 3.强光照射试验：4500±500lx放置10d，于5d、10d取样。 图2 紫外线试验箱 二、药物稳定性试验方法 （二）加速试验：三批供试品，按市售包装，于40±2℃、RH75±5%放置6个月，于第1、2、3、6个月取样检测。 若不符合规定，在30±2℃、相对湿度60±5％的情况下(饱和Na2CrO4溶液,30℃RH为64.8％)进行加速试验，时间仍为六个月。 对温度特别敏感的，只能在冰箱(4-8℃)内保存使用，可在温度(25±2)℃、相对湿度(60± 5)％的条件下进行，时间为六个月。 对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4~8?C）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25?2?C，相对湿度60?5%的条件下进行，时间为六个月。 乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30?2?C、相对湿度60?5%的条件进行试验，其它要求与上述相同。 对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度20?2%的条件（可用CH3COOK. 1.5H2O饱和溶液，25?C，相对湿度22.5%）进行试验。 光加速试验：其目的是为药物制剂包装贮存条件提供依据。 二、药物稳定性试验方法 （三）长期试验：实际贮存条件下以制定有效期 取供试品三批，按市售包装，在温(25±2)℃、相对湿度(60±10)％的条件下放置12个月。每3个月取样