钙通道阻滞药2010.ppt

钙通道阻滞药（Calcium Channel Blocker，CCB） L型钙通道（long-lasting calcium channel） 最具药理学意义 T型钙通道（transient calcium channel） N型钙通道（neuronal calcium channel） 作用机制 钙通道阻滞药与钙通道的结合方式 钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists) 能选择性地阻滞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙通道阻滞药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙通道阻滞药 1. 苯烷胺类:维拉帕米、加洛帕米 2. 二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平 3. 地尔硫卓类：地尔硫卓 （二）非选择性钙钙通道阻滞药 4. 二苯哌嗪类:桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明类：普尼拉明 6. 其它类：哌克昔林 按药物发展过程及特点分类 第一代 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代 血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代 血管选择性强,半衰期长，作用久 普拉地平,氨氯地平 【药理作用与机制】 (一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用：Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓,血管扩张?耗氧量↓ 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） 【药理作用与机制】 (一) 对心脏的作用 2.负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓ ?心率↓ 0相除极↓?房室结传导速度↓ 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0～1） (三)抗动脉粥样硬化作用 ①降低钙超载所致动脉壁损伤 ②抑制平滑肌增殖和A基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④硝苯地平使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓ (四)对红细胞和血小板的作用 1、对红细胞膜有稳定作用 降低细胞内Ca2+浓度，增强红细胞的变形能力，降低血液粘滞度。 2、对血小板活化有抑制作用 阻止血小板的聚集与活性产物的合成、释放。 (五) 对肾功能的影响 　排钠利尿　　 (五) 对肾功能的影响 1、降低肾血管阻力，增加肾血流量及肾小球滤过率。 2、抑制肾小管对水和电解质的重吸收，因而有不同程度的排钠利尿作用。 3、抑制肾脏肥厚 三、临床应用 1.心绞痛 对各型均有不同程度疗效 ①变异型: 硝苯地平最佳 ②稳定型: 地尔硫卓及维拉帕米 →↓频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓,舒张血管→冠脉流量↑ ③不稳定型: 地尔硫卓及维拉帕米较好，硝苯地平（单用使心肌缺血↑）宜与β受体阻断剂合用 三、临床应用 2.抗高血压 机理：舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。 二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。 Verapamil 和 diltiazem可用于轻、中度高血压。 三、临床应用 2.抗高血压优点 （1）选择性作用于小动脉，不减少排出量。 （2）扩张心脑肾的血管，扩管反而增加血流量。 （3）可预防和逆转心肌、平滑肌肥厚。 （4）对血脂、血糖、电解质无影响。 临床应用 3 心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。 硝苯地平 可致反射性心率↑，故不用。 4. 治疗心肌梗死 diltiazem 和verapamil，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。 5. 治疗充血性心力衰竭 当充血性心力衰竭合并心绞痛或高血压时，可应用钙通道阻滞药。对心室舒张功能障碍型心力衰竭的疗效尤佳。 6. 治疗肥厚型心肌病 可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。 7. 抗动脉粥样硬化 防止新的血管损伤形成，延缓动脉粥样硬化的发展。 临床应用 8 脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。 9. 其它 外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。 维拉帕米（verapamil，异搏定，isoptin） 【药理作用】 1. 对