乌司他丁的临床应用.pptVIP

乌司他丁的临床应用 药物来源 是由Beuer和Reich于 1909年首先从男性尿液中分离纯化的一种广谱胰蛋白酶抑制剂。 药理作用 （1）抑制多种酶，如：胰蛋白酶、α- 糜蛋白酶等丝氨 酸蛋白酶，粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶； （2）稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放； （3）清除氧自由基； （4）抑制炎症介质释放； （5）抑制心肌抑制因子产生。 安全性 UTI来源于人体，无免疫原性，安全性高。 临床主要通过静脉方式给药，其生物利用度为100％，半衰期为40 min，给药后在肾与肝迅速积累，5 min达到峰值，2 h在精囊中分布最高。药物主要通过肾脏代谢，给药后 12 h，通过尿和粪便排泄分别为73．O％和2．3％，3O min时在尿中主要以原形代谢，4 h尿中几乎全部为降解产物。 临床应用 1、急性胰腺炎（AP） 2、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 3、抗休克 4、MODS 5、体外循环 6、肿瘤 7、重度有机磷农药中毒 8、COPD 9、急性颅脑出血 急性胰腺炎（AP） 急性胰腺炎系由胰酶激活后引起的胰腺组织自身消化所导致的急性化学性炎症。急性胰腺炎是一个全身炎性反应过程。 乌司他丁在急性胰腺炎（AP）中的应用 抑制相关酶的释放和活性，有效的控制胰腺炎病情发展 ； 抑制心肌抑制因子的产生，稳定溶酶体膜，改善微循环状态； 清除自由基及抑制炎症介质的释放，减少胰腺炎并发症的发生，从而达到治疗胰腺炎的目的。 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤((acute lung injury AI I)是指心源性以外的各种肺内外致病因素包括严重感染、休克、中毒、创伤、脑卒中、胰腺炎等所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。ARDS是其最严重阶段。 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 乌司他丁抑制急性肺损伤炎症细胞的聚集和激活，抑制急性肺损伤炎症介质和细胞因子释放，治疗急性肺损伤早期效果明显。 明显缓解患者的临床症状、纠正低氧血症、酸中毒,对于及早改善患者的呼吸功能、改善预后情况、降低死亡率具有重要价值。 体外循环 体外循环过程中许多因素，如血液与心肺转流管道界面的接触、创伤、低温、缺血再灌注损伤、内毒素的释放等，可激发机体的炎性反应，导致SIRS，对心脏、肺、肾脏等重要脏器造成损伤，成为导致患者术后死亡的主要原因 。 在整个病理生理过程中，炎症反应效应细胞过度激活并释放炎性细胞因子起到重要作用。 体外循环 降低炎症因子的释放实现其保护作用 抗休克 休克时组织灌注的减少可引起缺氧和体内产生毒素，细胞内溶酶体膜被破坏，释放出各种水解酶而使重要脏器发生大范围的损伤。 抗休克 休克患者早期使用乌司他丁可减轻全身炎性反应，抑制氧自由基和炎性介质的释放，改善微循环，能够有效防止术后因缺血缺氧所致的患者多脏器功能的衰竭。 MODS 机体在大手术、创伤、感染、大出血、休克等创伤因子作用下，往往呈现出高分解代谢现象，表现为SIRS，在此基础上附加其他致病因素容易导致多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的发生。 MODS 在脂多糖诱导的炎性反应中，UTI通过调节细胞炎性因子以保护器官免受损伤。 肿瘤 抑制TNF一α，下调肿瘤细胞尿激酶型的血浆纤溶酶原激活剂mRNA的表达和蛋白质分泌，有效抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。 重度有机磷农药中毒 急性有机磷农药中毒 (AOPP)是急诊科常见的急危重症，重度AOPP常引发MODS。 近年研究表明，TNF-α和细胞间黏附分子 (ICAM)1参与 AOPP的发病机制，并且在 AOPP的病情发展中起着重要作用。 重度有机磷农药中毒 通过抑制TNF-α、CAM-1释放，提高AOPP患者的治疗效果。 COPD COPD发病机制现在普遍认为是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有炎症细胞增多，激活的炎症细胞释放多种介质。另外肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱等，均是发病重要机制。 COPD 具有多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定细胞膜、溶酶体膜、抑制炎症介质、肿瘤坏死因子和lL一8的过度释放，阻止细胞炎症因子与白细胞之间的相互作用，防止白细胞的过度激活，从而阻止肺损伤的发展；增强超氧化物歧化酶的活性，有效地清除氧自