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中文摘要DMD/BMD酶组织化学特征及其临床意义摘要目的:进行性肌营养不良是一组原发于肌肉的遗传性变性疾病。主要临床特征表现为进行性加重的对称性肌肉萎缩和无力。近年来，有关肌营养不良症的发病原因学说多种多样，然而，不管何种类型的肌营养不良症都与遗传有关。根据其遗传方式，发病年龄，病程及预后，可分为不同的临床类型[1、2、3] 。其中Duchenne 型肌营养不良症(DuchenneMuscularDystrophy，DMD)最常见。DMD 属性连隐性遗传，男性发病，女性为携带者。早年起病，病发在1岁以内多无症状，至4岁时通常已有行走缓慢，不能奔跑，易于跌倒。肌肉无力自躯干和肢带肌开始，下肢重于上肢，肢带肌群并非普遍均匀受累，而以某些肌肉的无力和萎缩较早且严重，病孩可以出现鸭步、游离肩、翼状肩牌，Gowers现象，双侧肺肠肌的假性肥大较多见。在病程发展过程中，有时因病儿的体力发育的影响使病情似乎暂时稳定或稍有改善，这些均为假象。多数病人在15岁左右即不能行走，产生肢体孪缩及关节畸形，有的可累及心肌，甚至发生心力衰竭，多数病人在25-30 岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病。另外，Becker型肌营养不良症(BeckerMuscularDystropphy，BMD) 又称良性型。症状与DMD近似，但发病晚，多在5-25岁期间，病程发作，多在15-20年才不能行走，累及心脏少见，预中文摘要后较好。DMD/BMD疾病早期和进展期常有血清肌酸磷酸激酶(CPK)，丙酣酸激酣(PK) 等酶活性的增高，其中DMD改变最大，最高可达正常人的20-100倍。疾病晚期明显肌肉萎缩者血清酶活性降低，乃至正常。肌电图检查提示典型的肌原性改变，DMD者较少强直电活动，多数可有纤颤，重收缩后干扰相或病理干扰相占绝对多数，运动单位时限缩短。BMD者肌强直样电活动较多，时程缩短，多相电位增多。神经传导速度二者均无异常。目前，有关DMD/BMD 发病原因的研究有了突破性的进展，经研究证明，DMD/BMD是由于X染色体短臂上的Xp21.1_Xp22.3序列的基因缺陷。该区的基因具有制备抗肌营养不良蛋白+(Dystrophin) 的功能，这种蛋白位于肌细胞膜的内层，是一种细胞骨架蛋白，正常骨髓肌含有足量的结构正常的dystrophin ，该病患者由于抗肌营养不良蛋白基因表达异常，导致肌纤维缺乏dystrophìn，因而导致肌细胞膜功能障碍，使大量的游离Ca2 ，高浓度的细胞外液和补体成分进入肌纤维内，引起肌细胞内的蛋白质释放和补体激活，导致肌原纤维断裂、坏死、巨噬细胞吞噬坏死组织。旱期光镜下可见灶性坏死，肌纤维粗细不均，散在的蛙虫样变，肌纤维内横纹消失。晚期肌纤维普遍萎缩，大量脂肪细胞和结缔组织填充。近年来，国内对DMD/BMD的病理特征方面有一些报道，但对该病肌纤维坏死过程中的肌原纤维变性的具体过程，再生及特征尚未见报道。本课题在病变肌肉活检的组织病理，酶组织化学病理的研究中均有新的发现，为该病的病因和发病机制的研究提供了更可靠的理论依据。中文摘要方法z 全部患者均有典型的临床表现，血清肌酶显著升高，肌电图呈肌源性改变。取5例DMD患者和2例BMD 患者进行肌肉活检。肌肉活检均在局麻下，取材于肌肉萎缩、无力最显著处，如:胧二头肌、排肠肌。一、标本处理方法:1、经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋。切片供HE染色和改良Gomori三色染色观察。2、经液氮骤冷，一70.C保存，用德国产冰冻切片机切片，厚度为5um，供ATP酶，还原型辅酶1-四唾氨还原酶CNADH-TR)染色观察。二、染色方法:本研究常规病理观察采用HE染色法，特殊染色分别为改良Gomori三色染色法，常规ATP酶染色法CpH9.4)和NADH-TR酶染色。结果: 1、DMD组织化学病理所见z 在DMD组织中，可见肌纤维大小不同，肌纤维圆形化，病变组织中可见到不透光纤维COpague fiber)。还可见到多条肌纤维灶性坏死。在再生肌纤维中可见到2C型纤维。2、BMD组织化学病理所见:BMD的基本病理改变也是肌纤维大小不同，坏死，再生。与D如1D比较，大小差别更显著，有很多显著肥大的纤维(直径超过100μm)，常可见劈裂纤维、类靶子纤维、分叶状纤维、轮状纤维以及环形纤维。另外BMD坏死纤维中有活跃的吞噬反应，肌原纤维间网紊乱所形成的虫食样纤维。有的还可以见到类似神经原性病变特征的小角纤维和轻度的肌纤维类型群化。结论z 本课题通过对病变肌肉活检的组织病理研究，中文揭要并结合不同的染色方法的观察，分别阐述了DMDIBMD各自的病理特征，对该病的病因和发病机制做了进一步的探讨，并为今后的研究指出了新的思路。关键词:DMD.B如白，