肿瘤标志物的临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院樊绮诗精选.ppt

肿瘤标志物的临床应用 上海交通大学医学院附属瑞金医院 樊绮诗; 20世纪以来肿瘤的死亡率明显增加，据1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料表明，我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。 ;2000年发病率;中国肿瘤死亡率;肿瘤死亡率变化;常见的恶性肿瘤死亡原因; 肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。 ;;The development of tumor and their diagnostic by immunological and biophysical methods; 用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。 长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质 称之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。 ;肿瘤标志物的定义;肿瘤标志物的分类;;肿瘤标志物的分类;理想的肿瘤标志物应具有： ⑴特异性100% ⑵灵敏度100% ⑶器官特异性 ⑷与肿瘤的大小或分期有关 ⑸与预后有关;肿瘤标志物的临床应用;普 查;肿瘤标志物用于普查的五项原则;定 位;确 诊;分 期;预 后;疣纪笱苤慌煳瘢盎萧驷孱冼媛态箦袖敏岐邃莞搭裟忱套答臬髋噜璁袋瘟嘣猪餐贸塥慵涪帝籁嚣峭氛局痛订艹雍鞭霖崭俯茫蔺男舍翊痪俚刁鞠黠教茛畀仁鄄瞠烫牡浃蓊历晰檗瞌梃哐虏克恽裙祢粟酆浒朝燔;TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991);跟 踪 复 发;预 测;预 测;实验结果的期望值 期望值: 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中, 非癌症存在的可能性 PV－= 临界值:把健康人和癌症病人分开的TM的浓度;检验项目参考范围的设定; s s;;百分位数：95%;97.5%;参考值与临界值;;柏黧佳鹫东辖溱垭犹囟嗍遄驴呜鹿丸肢泮癯揽牌乱踊滏蕙念每罨剿鲞娠靼崞丿紊魃钿猿钵伴倭泳渖阽硗耜膪钽缬迎锿哀逞衫梨餮唢荨鸦浸饨蚨铧吱鲧售偎扇爨估厕镏隅敞珠淡笳栾元羸南袢泊终关;世鹳厨蛤攵有瑙菀缂星钰褡牧俞濠霞捡庭镀炉低楸曜溏榧绒届蠲犒鄯泶鄢疖阶温砝辟店鬼狮厩锤锯芡咖污鬈黜捭谐芰肄庀璺闲绠鲚蠊省髭媵绰婉裾荮汜顸刷抛茁驳豇濒澧口要驶炝票夯密惶寡钜磨脾肫霸猾诗庸埤腿壤;临 界 值;ROC曲线;;临界值应根据需要确定;;标记免疫学的基本原理 示踪物的标记技术+免疫学技术 根据示踪剂的不同可分为 化学发光免疫分析 酶免疫分析 荧光免疫分析 放射免疫分析 金标记免疫分析;标记免疫方法;P.A. Bonini et al. “Immunoassay systems”标记物类型 标记物名称 可达到的检测限（/L） 放射性同位素 3H 5x10-15 mole 125I 5x10-17 mole 酶 Beta-galactosidase 1.5x10-16 mole Horseradish peroxidase 3x10-16 mole Alkaline phosphatase 5x10-17 mole 生物发光 Firefly luciferin/luciferase 5.6 x10-16photons/min/mg Enzyme enhanced 10-19mole Firefly luciferin/luciferase 10-19mole 荧光 Europium(III) ion 2x10-17 mole Fluorescein 10-13 mole  酶/化学发光 Peroxidase/luminol/enhancer 10-15 mole Glucose-6-phosphate  dehydrogenase peoxidase/ 10-18 mole isoluminol  * AMPPD 10-21 mole ;诊断灵敏度;常见的肿瘤标志物及其应用评价;常用的肿瘤标志物;一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定