拟、抗肾上腺.pptVIP

酚苄明(phenoxybenzamine) 1 体内过程 口服有20-30%吸收。因刺激性强，不能肌肉或皮下注射。 本药脂溶性高，可贮存在脂肪组织中缓慢释放。 2 药理作用 本药进入体内后，分子中氯乙胺基环化形成乙撑亚胺基， 后者与α受体牢固结合，不易解离，故作用持久。 其舒血管作用取决于交感张力的高低，对于交感张力高 所致的血管收缩，可显著引起血压下降。 3 临床应用 （1）外周血管痉挛性疾病 （2）抗休克 （3）嗜铬细胞瘤的治疗 4 不良反应 体位性低血压，心悸和鼻塞，口服可致恶心、呕吐及 思睡、疲乏。 ?受体阻断药 1 药理作用 （1）?受体阻断作用 A. 心血管系统： 阻断心脏?1受体,心率减慢,心收缩力减弱,心输出量 减少,房室结传导减慢,心肌耗氧量减少。 阻断血管平滑肌的?2受体，?受体作用相对占优势， 加之心脏?1受体的阻断效应，交感活性反射性升高， 血管收缩，外周阻力增加。 B. 支气管平滑肌：阻断?2受体，使支气管平滑肌收缩， 张力增高，呼吸道阻力增大。可以诱发或加重哮喘。 C. 代谢：抑制肌糖原、肝糖原和脂肪的分解。 D. 肾素：阻断近肾小球细胞处的?1受体，抑制肾素的 释放，这可能是受体阻断剂的降压机制之一。 （2）内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity) 系不同程度的?受体激动作用。具有ISA的?受体阻 断剂，其?阻断作用较弱。 （3）膜稳定作用 部分受体阻断药具有局部麻醉作用，这是由于降低 了细胞膜对离子的通透性。 （4）抗血小板聚集 普萘洛尔具有抗血小板聚集作用，该作用与膜稳定 作用有关。 体内过程 （1） ?受体阻断药脂溶性的意义： 脂溶性高，血浆蛋白结合率高，肝脏代谢的百分率 高，分布容积较高。 （2）吸收和生物利用度： 口服容易吸收，首过效应是影响生物利用度的重要 因素。不同的?受体阻断药首过效应相差很大。首过 效应大的药物，宜采用静脉给药。 （3）分布： 与脂溶性有关。脂溶性高的?受体阻断药易于透过 细胞膜，分布到组织中，分布容积大。脂溶性高 者容易透过BBB。 （4）消除： 脂溶性高的?受体阻断药主要经肝脏代谢而消除， t1/2较短; 脂溶性低的药物,原型从肾脏排除， t1/2长。 3 临床应用 （1）心律失常 （2）心绞痛 （3）高血压 4 不良反应 （1）诱发或加剧支气管哮喘 （2）抑制心功能 （3）外周血管收缩和痉挛 （4）反跳现象 4 禁忌症 心功不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、 支气管哮喘患者禁用 * 肾上腺素受体激动药 分 类 拟肾上腺素药的化学分类 儿茶酚胺类： 非儿茶酚胺类: 肾上腺素 间羟胺 去甲肾上腺素 去氧肾上腺素 异丙肾上腺素 甲氧明 多巴胺 麻黄碱 沙胺丁醇 特布他林 ● 主要激动α受体：去甲肾上腺素、多巴胺、 间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素 ● 主要激动α,β受体：肾上腺素、麻黄碱 ● 主要激动β受体：异丙肾上腺素、沙胺丁醇、特布他林 2 根据对肾上腺素受体选择性分类 去甲肾上腺素 (Norepinephrine) 主要作用于α受体的激动剂 1 药理作用： 受体选择性： α1，α2受体, β1受体, β2受体 +++ ++ - 血管：激动α1受体，血管收缩。几乎全身小血管均 收缩，皮肤粘膜处血管受缩最明显。 冠脉扩张：心脏兴奋，代谢产物(腺苷)增加, 引起血管舒张。 受体亲合力： α1＝α2 ； β1??β2 （2）心脏：激动β1受体，心肌收缩力加强，心率加快， 传导加速。整体情况下，心率可由于血压升 高而反射性减慢。 （3）血压：小剂量 ---- 心脏兴奋,收缩压升高,舒张压 升高不多,脉压加大。 大剂量 ---- 血管强烈收缩，外周阻力显著 升高，收缩压升高的同时，舒张压也升高， 脉压变小。