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抗生素的理想替代品——抗菌肽 超级细菌泛滥的原因 新药研制赶不上耐药菌繁殖 细菌自身变异 抗生素的滥用 抗菌肽的分类 昆虫抗菌肽 哺乳动物抗菌肽 两栖动物抗菌肽 鱼类、软体动物、甲壳类动物来源的抗菌肽 植物抗菌肽 细菌抗菌肽 抗菌肽作用机理 抗茵肽作用机理的特点 作用部位的有效性。传统抗生素是通过消除微生物生长或生存必需的功能,如阻挠细菌蛋白质的合成或者改变酶的活性来达到杀菌目的,而细菌通过改变一种基因就足以对付抗生素的这种进攻。抗菌肽则作用于细菌细胞膜,导致膜的通透性增大,以此穿透、杀灭细菌。细菌必须改变膜的结构,即改变相当部分的基因才能防御抗菌肽的进攻,而这几乎是不可能的。因此,抗菌肽极大地减少了产生耐药性的可能。 抗茵肽作用机理的特点 作用对象的选择性。抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作用,对正常的真核生物细胞不起作用 。原因在于原核生物和真核生物的细胞膜结构不同,真核细胞膜中含有大量的胆固醇,而胆固醇的存在使膜结构趋于稳定。此外高等动物存在高度发达的细胞骨架系统,其存在也抵抗了抗菌肽的作用。癌细胞的细胞骨架系统与正常细胞相比不发达,这是抗菌肽对其产生抑制作用的原因之一。 抗菌肽VS抗生素 抗菌肽在农业中的应用 应用前景 抗生素的理想替代品 开发和应用潜力巨大 存在问题 抗菌肽的天然资源有限,化学合成和基因工程便成为获取抗菌肽的主要手段。化学合成肽类,成本较高。而通过基因工程,在微生物中直接表达抗菌肽基因,可能造成宿主微生物自杀而不能获得表达产物。以融合蛋白的形式表达抗菌肽基因,虽然可以克服这一缺点,但仍有表达产物少的问题。 与传统抗生素相比,抗菌肽的抗菌活性还不够理想。改造已有抗菌肽和设计新抗菌肽分子是创造高活力抗菌肽的有效途径。这就需要进一步研究抗菌肽结构与活性的关系和作用机理,为抗菌肽分子的改造和设计提供足够的理论依据。 动物对各种肽的耐受浓度不同,这一问题尚需研究。 * 抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽,分子量在2000~7000 Da左右,由20~60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、带正电荷、热稳定性以及广谱抗菌等特点。 什么是抗菌肽? 目前严格地说,抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有完全弄清楚。有人提出抗菌肽分子通过膜内分子间的位移而相互聚集在一起,从而在膜上形成离子通道,使膜蛋白凝集,使细菌因不能保持正常的渗透压而死亡。也有人提出是通过影响细胞膜上的能量转运和代谢,从而损伤细胞呼吸链的功能而杀死细菌。抗菌肽还可以断裂癌细胞的核DNA,通过抑制DNA的合成而杀死癌细胞。总而言之,抗菌肽作用机理的关键在于通过物理方式和细胞膜发生作用,不同类别的抗菌肽其作用机理可能不同。 抗生素 抗菌肽 抗菌谱 窄,只对细菌有用 广,大多数抗菌肽对革兰氏阴阳 性菌均有效,有些还对真菌、病毒、 寄生虫、 原生动物有抑制或杀灭用 副作用 有 基本没有 残留 有残留,且可通过食物链 可被分解成氨基酸,被吸收 传到人体 耐药性 有 不易产生 抗菌肽在农业上的应用主要有两个方面,一是取代或部分取代目前喂养动物所用的抗生素,减少动物喂养之中对抗生素的依赖,减少抗生素通过食物链的传播,减少对人类的威胁;二是通过转基因技术将广谱抗菌肽基因导入动植物体内,增加动植物对各种病原菌的抵抗能力。 抗菌肽制剂在养猪上的应用报道,多集中于对仔猪腹泻和机体特异性抗体影响研究上。用抗菌肽制剂替代抗生素应用在断奶仔猪日粮中发现,对仔猪腹泻有较好的治疗效果,且对仔猪增
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