工艺用水的制备及验证（最终）.pptVIP

工艺用水的制备及验证 工艺用水的划分 饮用水－国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 工艺用水的应用－精洗、配制和溶解针剂等 关于去离子水和蒸馏水－根据水的制备方法来划分 对化学和微生物限度的控制 工艺用水的制备、储存与分配 工艺用水系统的化学指标控制 工艺用水系统的微生物控制 工艺用水系统的流程 工艺用水系统的材料与安装 工艺用水系统的验证 工艺用水系统微生物污染的主要原因 进料水（革兰氏阳性菌） 使用了没有过滤器保护的排气口 使用了质量可信度不高的空气过滤器 被污染的出口处发生了水的倒流 排气口堵塞等 水的分配系统有内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。 去除热原 去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，已作出了“细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。 纯化水系统配置原则 制备设施防止微生物的滋生和污染 储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类 储水罐的通气口 储水管道及其配置原则 任何不流动的支管＝死水 储水管道的管内流动速度应大于2m/s 使用点和取样点的设置 现场检测仪器设备 注射用水系统配置原则 除了符合纯化水的一般要求外，还应采用循环水系统 储水罐、输水泵、管路及阀门材质、种类应符合要求 储水罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 一般采用多效蒸馏的方法 具备产生纯蒸汽的设备 注射用水的储存应80度保温、65度以上保温循环或4度以下存放 总进水口及总回水口应设有温度计，并应设有取样口 储罐和管路要规定清洗、灭菌周期 工艺管路的安装 工艺管路的安装宜采用由顶棚穿越进入用水点（不宜由地面穿出），以避免工艺用水在管道中的滞留； 循环回路不宜安装过低，进水管路安装也不宜过低，可能造成双向污染的风险； 支管路的零死水段 隔膜阀的原理及选用 管路内表面质量的重要性－表面抛光 重要的辅助设施 洁净蒸汽－对工艺用水系统周期灭菌 压缩空气－对系统实施过压或冷却，也可用于阴阳离子混床中再生后的树脂的重新混和 氮气－使纯化水储罐保持正压 检测仪器－现场测试电导率和氯离子、硫酸根离子等 压力表－用于检测系统阻力 制水流程 原水－饮用水 水的软化－钙镁离子的去除（硬度）、再生周期的控制、树脂的更换和树脂床的消毒等 活性炭－去除水中的自由氯和有机物 反冲洗周期 连续循环 活性炭的更换 过滤 去除大颗粒的预过滤 微率 超滤 制水流程 离子交换－去除溶解的离子杂质 注意：来自树脂的污染；来自漂洗水的污染物；水量过大时的微生物控制；PH的调节和测量等等 反渗透－能将大部分的溶解盐和颗粒、细菌和热源去除 注意：膜的完整性试验；温度对流量的影响；氯和PH的影响；冲洗时间的影响；浓水排放率和电导率的监测等等 超滤－与反渗透相似，PH适应性较好 蒸馏－灭菌和除热源性能稳定，重现性强 紫外线 加热－控制制成的水的微生物指标 纯化水和注射用水的区别 种 类 项 目 纯化水 注射用水 微生物 100CFU/mL 10CFU/100mL 热原 无该项 0.25EU/mL 生产方法 蒸馏 离子交换 反渗透 其他适当的方法 纯化水经蒸馏 使用保存 临用前制备 800C保温 650C循环保温 40C无菌状态存放 纯化水和注射用水的区别 种类 项 目（频次） 1次/班 1次/周 纯化水 pH值 电导率 氯化物 氨 全性能 （应符合中国药典） 注射用水 pH值 电导率 氯化物 氨 全性能 （应符合中国药典） 纯化水和注射用水的区别 项 目 纯化水 注射用水 微生物 100CFU/mL 10CFU/100mL 热原 不指定 0.25EU/mL 生产方法 蒸馏 离子交换 反渗透 其他适当的方法 蒸馏 反渗透 纯化水和注射用水的区别 纯化水与注射用水二者的区别还在于制水工艺，纯化水的制备工艺可以有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。 工艺用水的验证－必须确认的内容 整个系统设计、零件和所用材质都要符合功能要求 要达到的质量指标 与系统运行有关的清洗、消毒、维修、预防性维护保养等详细计划和实施 为确保探测到系统的超标情况所采取的措施并能确保有效 对系统进行连续控制的全面采样