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阿魏酸哌嗪脉冲片的研制-药剂学专业论文.docx
河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应的法律责任。研究生签名河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究 成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:聊獭嘞磁.引1年己窍7 El目录中文摘要·1英文摘要”3研究论文阿魏酸哌嗪脉冲片的研制引言“6第一部分阿魏酸哌嗪脉冲片片芯的研制前言丹¨舌·.8”8材料与方法9结果11附图··1 2讨论14d、结14参考文献15第二部分阿魏酸哌嗪脉冲片外层包衣层的研制前言刚吾1616材料与方法1 6结果1 9附图21附表25讨论26小结26参考文献27第三部分阿魏酸哌嗪脉冲片稳定性研究前言刖舌2828材料与方法28结果3 1附图··33附表35讨论37小结37参考文献38结{仑39综述药物脉冲释放系统研究进展40致谢..48个人简历·.49中文摘要阿魏酸哌嗪脉冲片的研制摘要目的:阿魏酸哌嗪是先由川穹中的阿魏酸和川穹嗪合成阿魏酸川穹 嗪,然后与哌嗪合成的。有活血化瘀,抗血小板凝集,扩张小动脉,疏通 微循环等作用。临床上用以作为心绞痛补充治疗药物。脉冲制剂是指药物在一定的时滞后,药物迅速、完全的释放出来,从 而有效地预防和治疗疾病。脉冲制剂可以减少用药量,降低耐药性等不良 反应。根据时辰药理学的研究,体内的一些激素、血压、血糖和体温等存 在着昼夜节律性,从而相应的一些疾病的发作也有一定的昼夜节律性,心 绞痛病一般在凌晨2:oo~3:00更容易发作。根据此特点,可以把治疗心 绞痛的药物,研制成脉冲制剂,临睡前吃药,经过一段时滞以后,在凌晨 心绞痛发作前释药,从而有效地预防和控制了疾病的发生。方法:本试验以阿魏酸哌嗪为模型药物,制成脉冲片。本系统包括脉 冲片芯和外包衣层两部分。片芯的制备:为了保证药物在时滞以后能够迅速、完全的释放出来, 在处方中选择了崩解剂。采用直接压片的工艺将流动性比较好的主药和辅 料混匀后压片。单因素考察了不同的崩解剂、崩解剂用量、压片硬度对累 积释放速率的影响。外层包衣层处方的筛选:采用湿法制粒的技术将处方量的辅料制粒, 然后压制包衣制成脉冲片。包衣层处方单因素考察了不同规格的羟丙基甲 基纤维素、同种规格的羟丙基甲基纤维素的用量、不同的溶蚀材料、同种 溶蚀材料的不同用量和包衣层上下层填料的比例对脉冲片时滞和累积释 放率的影响。选定包衣层用量、粘合剂的浓度和脉冲片的硬度为考察因素 进行三因素三水平的正交设计,以时滞4小时和l小时内累积释放率为指 标得到优化处方。阿魏酸哌嗪脉冲片释放度试验依照《中华人民共和国药典》(2010版 二部附录XC)释放度测定法第二法装置,以500ml的蒸馏水为释放介质, 温度37℃,转速lOOrpm,于规定的时间取样5ml,同时补加等温等体积 的相应释放介质,取滤液在3lOnm处用紫外分光光度计测定吸光度,计中文摘要算出药物在不同时间点的累积释放度。 稳定性考察:考察高温、高湿和强光照射对阿魏酸哌嗪脉冲片的稳定性考察。分别观察样品外观变化,测定含药量,并且计算释药时滞和释药 速率有无变化。结果:通过单因素考察和正交设计,以脉冲时滞和累积释放速率为考 察指标,对阿魏酸哌嗪脉冲片的处方进行筛选,初步确定了处方组成为: 片芯:交联聚维酮200,/o,阿魏酸哌嗪50%,微晶纤维素15%,乳糖15%, 片芯的硬度15kg/cm2,片芯为100mg。包衣层:HPMC K1 5 25%,HEC 45%,硬脂酸镁O.5%,喷雾干燥乳糖20%,微晶纤维素19.5%, 上下层填料比例为2:l,包衣层用量为0.309,压片硬度为10kg/cm2。该 方法的重现性较好。阿魏酸哌嗪脉冲片稳定性研究:影响因素试验中,高温和强光照射 样品脉冲片比较稳定,外观、时滞和含量都没有变化。高湿试验中,样 品不稳定,时滞时间变短但是含量没有变化。所以样品需要防潮,需要 干燥条件储存。结论:通过以上研究,最终确立了阿魏酸哌嗪脉冲片的处方工艺, 而且体外释放试验结果表明重复性好。关键词:阿魏酸哌嗪;脉冲;时滞;累积释药速率;时辰药理学英文摘要Study on pulsed tablet of Piperazine FerulateABSTRACTObjective:Piperazine Ferulate was synthesised by
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