erβ1 β2与β4在肾癌中表达的意义word格式论文.docx

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密，在年解密后适用本授权书。不保密。（请在相对应的方框内打―√‖ ）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的目前对雌激素受体β（Estrogen receptor beta，ERβ）在肾癌治疗和预后中的作用并没有一个统一的结论，与肾癌患者临床病理指标间的关系也没有统一的结论，甚至有完全相反的结果，这可能是ERβ在肿瘤发生、发展的过程中的构型发生变化。因此，我们有必要对ERβ及其异构型在肾癌中的表达情况进行相关研究，进一步了解ERβ及其异构型在肾癌中的作用。并通过检测ERβ 异构型β1、β2和β4的表达情况探讨其在肾癌中作用以及与病理分期和分级之间的关系，从而对肾细胞癌的临床诊治提供指导。方法采用病例-对照研究的方法，收集肾癌样本63 例，分别取肿瘤组织和远离肿瘤的肾脏组织，分为病例组与对照组，记录样本相关的临床资料。肾癌的诊断，病理分期和分级均经过病理组织学确定。提取样本组织总RNA，逆转录为cDNA，并进行聚合酶链反应（PCR），后用凝胶电泳检检测ERβ1、β2 和β4的表达情况。统计应用SPSS19.0 forWindows统计软件包。通过χ2检验分析ERβ1、β2 和β4 在病例组与对照组中的表达有无差异，探讨其与肾癌病理分期、分级之间的关系。通过Kruskal Wallis检验分析同一患者ERβ1、β2和β4在肿瘤组织和肾脏组织中表达差异，并通过Mann-Whitney U 检验进一步比较其病理分期、分级。所有的检验方法都是双侧检验，并且其检验水平以P0.05 为差异有意义。结果1. ERβ1、β2 和β4 在肾癌组织与远离肿瘤肾脏组织之间的表达情况。在63 例肾肿瘤组织样本中，ERβ1 的表达阳性为39 例，占61.9%；远离肿瘤肾脏组织样本63例，阳性表达为51例，占80.9%，ERβ2在肾癌肿瘤组织样本和远离肿瘤肾脏组织样本中的阳性表达分别为23例（36.5%）和37例（58.7%）。在肾肿瘤组织与远离肿瘤肾脏组织中，ERβ4 的表达率均较低，分别为20.6%（13/66 例）和22.2%（14/63 例）。2. ERβ1、β2 和β4 在肾癌组织与远离肿瘤肾脏组织之间的表达差异采用χ2 检验，ERβ1 的表达在病例组与对照组中的阳性比例有明显差异I（P0.05），阳性比例在对照组中（80.9%）大于病例组（61.9%）；ERβ2 的表达在病例组与对照组中的阳性比例有显著差异（P0.05），阳性比例在对照组中（58.7%）大于病例组（36.5%）。说明ERβ1 和ERβ2 在肾癌中可能作为抑癌因子；而ERβ4 的表达在病例组与对照组中则无明显差异（P0.05）。3. ERβ1 和β2 肾癌病理分期、分级的关系经χ2 检验分析，ERβ1 和ERβ2 的表达与肾癌病理分期无明显的相关（P=0.594和P=0.743）。ERβ1与β2的表达均与肾癌病理分级有明显相关，且为负相关（P值分别为0.001 和0.015）。4.同一患者ERβ1、β2和β4在肿瘤组织和肾脏组织中表达的差异与病理分期分级的关系根据同一患者ERβ1 在肿瘤组织和肾脏组织中表达不同，把所有样本分为4 组。通过Kruskal Wallis 检验分析四组的病理分期无明显差异（P0.05）,而四组的病理分级有明显差异（P0.05）。通过Mann-WhitneyU 检验进一步比较四组的病理分级得出，肿瘤组织中ERβ1 表达阳性的病理分级小于肿瘤组织中表达阴性的。同样的统计学方法分析同一患者ERβ2 在肿瘤组织和肾脏组织中表达不同的四组，得出四组的病理分期无明显差异（P0.05），而四组的病理分级有明显差异（P0.05）。ERβ2在肿瘤组织表达阳性的病理分级小于在肿瘤组织中表达阴性的；ERβ4 的四组的病理分期和分级均无明显差异（P0.05）。结论1. 在肾细胞癌和远离肾癌肾脏组织中，ERβ1、β2 和β4 均有表达。2. 与远离肾癌肾脏组织比较，在肿瘤组织中，ERβ1 和ERβ2 表达率均有明显的降低，提示ERβ1、ERβ2 在肾癌中可能有抑癌作