firs早产儿脐血mmp9 timp1水平变化及其与心肺 损伤关系的研究word格式论文.docxVIP

目录中文摘要……………………………………………………..……………01英文摘要……………………………………………………..……………09英文缩写……………………………………………………..……………19研究论文FIRS早产儿脐血MMP-9、TIMP-1水平变化及其与心肺损伤关系的研究前言……………………………………………………..……………20材料与方法……………………………………………..……………22结果……………………………………………………..……………31附图……………………………………………………..……………36附表……………………………………………………..……………52讨论……………………………………………………..……………61结论……………………………………………………..……………68参考文献……………………………………………..………………69综述FIRS引发脏器损伤机制的研究进展……………………………75致谢…………………………………………………………..……………94个人简历……………………………………………………..……………95FIRS早产儿脐血MMP-9、TIMP-1水平改变及其与心肺损伤关系的研究摘要胎儿炎症反应综合征（fetalinflammatoryresponsesyndrome，FIRS）是指胎儿免疫系统被激活释放大量致炎因子而导致的一种亚临床状态，是全身炎症反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS）在胎儿期的特殊表现形式，与早产密切相关，是除窒息外又一重要脏器损伤因素，常累及肺、心脏、中枢神经系统、胃肠道、肾脏、皮肤等重要脏器。随着生殖医学飞速发展，产、儿科诊疗水平不断提升，近年来早产儿的出生率上升至5%~15%，早产儿乃至超早产儿数量明显增多，故其存活及转归成为国内外学者研究关注的热点，其中心肺损伤是引发死亡及预后欠佳的重要病因，FIRS 与心肺损伤的关系也逐渐引起关注。支气管肺发育不良（bronchopulmonarydysplasia，BPD）及心肌损伤是早产儿心肺损伤的代表性疾病，均与FIRS关系密切。BPD是早产儿、尤其是超早产儿呼吸系统常见病，鉴于其独特的起病方式、临床及影像学表现，被国内外学者所关注，是致死的重要病因之一，亦是婴儿期慢性呼吸系统疾病的主要因素及儿童期哮喘的诱因之一。资料显示，存在炎症反应的极低出生体重儿，其肺泡灌洗液中IL-1、IL-6等炎性细胞因子浓度上升，更易发生BPD；国外亦有研究显示在70例BPD患儿中，胎儿炎症反应的发生率高达76%。心肌损伤起病隐匿，临床表现多样，早期无特异性预测指标，容易漏诊，以致延迟治疗、预后不良，该病在早产儿中发病率约30%左右，而在FIRS早产儿中可上升至46.8%，其中致心律失常发生率约4.28%，死亡率约0.6%~1%。虽前期研究提示FIRS可引起心肺损伤，但其具体机制仍未探究清楚，这也使得探寻心肺损伤的早期预测指标及新型治疗方法遇到障碍，因此探究FIRS引起心肺损伤的发病机制尤为必要。FIRS 与SIRS在疾病发生及病情进展中存在诸多相似之处，在SIRS的研究中发现，IL-6、IL-8等炎性细胞因子与基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases，MMP-9）协同作用，加重炎症反应的同时促进MMP-91分泌，造成并加重脏器炎症损伤。MMP-9是基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）中明胶酶家族的重要成员，与其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissueinhibitorsofmetalloproteinases，TIMP-1）在多器官的发育与重建发挥重要作用，其在肺发育各个阶段均有表达，且动物实验中MMP-9受辐射、高氧等影响而表达上调时，引发肺泡损伤及肺纤维化。I、III 型胶原纤维是心脏胶原的主要组成纤维，此外还包括少量IV型胶原纤维，MMP-9亦可参与心脏胶原纤维的代谢，当MMP-9表达上调，可引起心脏胶原纤维代谢紊乱，造成心肌损伤，甚至心室壁变薄、心功能下降。本课题研究：FIRS的发生是否会引起MMP-9的过度表达及MMP-9/TIMP-1比值的紊乱；MMP-9、TIMP-1水平的改变是否是FIRS引发心肺损伤的机制之一；MMP-9能否成为预测心肺损伤早期临床指标并为治疗提供线索。目的：1临床实验部分：1.1通过检测FIRS早产儿与对照组早产儿脐血MMP-9、TIMP-1水平，探究FIRS早产儿脐血MMP-9、TIMP-1水平的变化；1.2探究FIRS早产儿脐血IL-6水平与MMP-9、TIMP-1水平及二者比值（以下简称M/T）的相关性，以期进一步阐明FIRS病程中IL-6