贵阳市160例哮喘患儿il-4rα基因i75v和q576r多态性及其与tige相关性的研究word格式论文.docxVIP

贵阳市 160 例哮喘患儿 IL-4Rα基因 I75V 和 Q576R 多态性及其与 TIgE相关性的研究专业:儿科学研究生:郑莎莎导师:朱晓萍摘要：目的 探讨白细胞介素 4 受体（inlerleukin-4receptor，IL-4R）α链基 因外显子 5 区 I75V（A/G） 、外显子 12 区 Q576R（A/G）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与贵阳市儿童支气管哮喘及其表型 TIgE(serum total IgE)的相关关系。方法 用限制性片段长度多态性分析方法（polymerase chain reaction -restriction fragment length polymorphismPCR-RFLP) , 检测 160 例哮喘儿童和 143 例正常对照儿童 IL-4Rα Q576R 的多态性；用等位基 因特异性-聚合酶链反应（allele-specific PCRAS-PCR），检测两组儿童 IL-4R α I75V 的多态性;用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)检测两组儿童血清总 IgE(TIgE)的水平,然后进行χ2 检验、方差分析及 t 检验。结果 ①IL-4Rα链 576 位点和 75 位点在哮喘组和对照组均存在 AA、AG、 GG 三种基因型。两个位点的基因型频率在哮喘组和对照组间的分布有显著性差 异，分别为χ2 =30.97 ，χ2 =16.78，P 均0.01。②两组人群 576 位点 A 等位 基因频率分别为 74.69%和 92.31 %，G 等位基因频率分别为 25.31%和 7.69 %。 75 位点 A 等位基因频率分别为 55.63%和 70.28 %，G 等位基因频率分别为 44.38% 和 29.72%。两组之间等位基因频率分布有显著性差异，分别为χ2 =33.24，χ2=13.85，P 均0.01。③两个位点的变异等位基因携带者患病危险高于非携带者， 分别为χ2 =30.95，χ2 =16.21,P 均0.01,OR 分别为 4.07, 95%CI 2.46--6.72和 1.89, 95%CI 1.35--2.64。④哮喘组血清 TIgE 水平显著高于对照组，但两组 两个位点的三种基因型间无显著性差异， P0.05。⑤两组 576 位点变异等位基 因携带者与非携带者 TIgE 水平比较 P0.05，无显著性差异；对于 75 位点哮喘 组变异等位基因携带者与非携带者 TIgE 水平比较 P0.05， 差异有显著性，而 对照组则无显著性差异。结论：① IL-4Rα576 位点 G 等位基因和 75 位点 G 等位基因与哮喘的发病有相关性。②哮喘儿童血清 TIgE 水平显著高于正常儿童。③75 多态位点携带变异等位基因 G 的哮喘儿童 TIgE 水平明显高于非携带的哮喘 儿童。④IL-4Rα 576 多态性位点和 75 多态性位点均是哮喘的重要候选基因。关键词：支气管哮喘；IL-4 受体α链；I75V；Q576R; TIgE; 儿童前言支气管哮喘(简称哮喘)是儿童期最常见的慢性呼吸系统疾病。该病以慢性气 道炎症和气道重塑为基本病理生理改变的综合征, 由多种细胞和细胞组分参与 的气道慢性炎症性疾病[1-2]。全世界有3亿左右的人罹患哮喘[3]，每年因哮喘死亡 的人数约达25万人，据WHO估计每年因哮喘而导致的伤残调整寿命损失年（DALYs） 达1500万人年，占全球疾病负担的1%[4]。儿童期是哮喘发作的敏感阶段，哮喘导 致的患儿缺课率升高、活动受到限制、影响社交能力等，对儿童的发育和成长产 生更为深远的影响,严重降低儿童生活质量[5]。1988～1990年整群抽样调查我国 0～14岁儿童哮喘的患病率平均为0.11%～2.03%[6]。2000年第二次全国性调查提 示我国城区儿童哮喘现患病率为0.12%～3.34% ,全国平均为1.54%。累计哮喘患 病率为0.25%～4.63% ,平均1.98%[7]。该次调查结果与前次比较,显示我国城市儿 童哮喘患病率呈明显上升趋势，这与全球总的哮喘患病率上升趋势一致。从哮喘的免疫学发病机制来看，IL-4介导TH1/TH2失衡、促进B细胞增殖、Ig 类别转换、IgE合成、诱导血管内皮细胞粘附分子 (vascular cell adhesion molecule，VCAM)表达、促肥大细胞、嗜酸性细胞在气道炎症局部浸润、脱颗粒 产生炎性介质,在哮喘的发生、发展中发挥极其重要的作用[15]。而IL-4发挥这些 作用之前须与靶细胞膜上的IL-4R结合，将信号传导入细胞核内才能发挥生物学 效应。IL-4R 由α链和γc链组