SLE的安全用药.ppt

SLE患者的安全用药 系统性红斑狼疮 （SLE）概述 药物性狼疮 诱发SLE的药物 近几年的新药个案报道 安全用药 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosus，SLE） 是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。 两个主要临床特征： 1.血清中出现以抗核抗体(ANA)为代表的多种自身抗体 2.多系统累及 系统性红斑狼疮发病机制 环境因素 紫外线 感染（细菌，病毒） 化学物质：药物，化学物品 食物 心理因素 药物性狼疮（DIL drug-induced lupus） 特点： 1.类似轻度的特发性SLE，患者常在接触药物后 出现诸如关节痛、关节炎、皮疹（ 光敏）、肌痛和浆膜炎等表现. 2.其他:发热、肝大、脾大以及（ ANA）阳性等表现，少有肾脏及中枢神经系统损害。 3.男女比例几乎相同(特发性 SLE 的男女比例是 1: 9) 。 4.药物性狼疮 ANA 的阳性率报告差别较大，但几乎都为均质型 ANA。 5.大部分属自限性,无需特殊治疗。 药物诱发SLE的机制 机制至今仍不明确，考虑其发病与所用药物、遗传背景及自身免疫异常有关。就药物而言，可能存在以下机制： ①半抗原学说 ②直接细胞毒性学说 ③淋巴细胞活化学说 ④中枢免疫耐受破坏 诱发SLE的药物 新药个案报道 米诺环素（ 美满霉素） etanercep (依拉西普), infliximab (因福利美 ) 辛伐他汀 胺碘酮 赖诺普利 安全用药 药物诱发的SLE：立即停药 SLE：避免使用能够诱发SLE药物，特别是青霉素，磺胺类药物。 对可疑 SLE的患者，临床上应用青霉素不单纯皮试阴性，应同时行血清三抗体检查、血找狼疮细胞等检查后，方可安全使用。 谢谢 米诺环素（ 美满霉素） 属于四环素类衍生物，常用于治疗炎性粉刺。 Gordon 等报道了 20 位苏格兰患者在服用美满霉素治疗炎性粉刺 25 个月后出现了 SLE 的临床表现，患者男女之比为1: 3，均有关节炎、ANA 阳性及某些关节外表现（包括嗜睡、肌痛、发热、雷诺现象、腹痛和颜面部蝶形红斑），其中有 12 例出现肝炎的血清学表现，除 ANA 阳性外，还有 2 例出现抗心磷脂抗体阳性，8 例患者（ 40%）有抗 ds-DNA 阳性。 在停服美满霉素16 周后，所有患者的临床症状消失，同时抗 ds-DNA 抗体转阴。但在以后的随访中，有6 例患者血清中 ANA 持续阳性。 值得注意的是，另有 6 位患者再次服用美满霉素的 4*5 个月左右，原有 SLE 症状再次复发。 etanercept 重组人可溶性Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白 具有拮抗肿瘤坏死因子-α 的作用，也能够诱发SLE。 4 例 RA 患者在经过 etanercept 治疗后，出现药物性狼疮的临床表现，他们在治疗第6~14 周后出现了 ANA 阳性，包括抗组蛋白抗体和抗 ds-DNA 抗体，其中 2 例出现蝶形红斑，1 例出现盘状狼疮红斑等表现，停止 etanercept 治疗后，2~6 周内上述患者的临床症状很快消退。 另一种 TNFα的单克隆抗体:因福利美（ 类克，infliximab）的应用同样能够诱发 RA患者出现药物性狼疮及 ANA 阳性结果。 其他 辛伐他汀 :1 例患者在服用该药后不久即出现胸膜炎和关节痛表现 胺碘酮 :1 例在服用胺碘酮 2 年后出现关节痛、无菌性心内膜炎、胸膜炎及心包渗液、C反应蛋白升高以及 ANA 阳性，于停用胺碘酮后，相关症状迅速消失，1 年后，实验室指标恢复正常。 赖诺普利 :1 例在用赖诺普利后出现抗组蛋白抗体、发热、肌痛以及心包渗液表现。 扎鲁司特:1 名儿童在开始治疗 8 d 后，出现了发热、关节肌肉疼痛、疲劳、口疮、头痛以及ANA 和抗组蛋白抗体阳性表现，停药 2 周后，患儿症状消失。 * SLE患者的安全用药 临床药师：刘可欣 免疫系统 遗传 环境因素 体液免疫 自身免疫异常 抗原 性激素 细胞免疫 T抑制细胞 T辅助细胞 “失能” 细胞因子 B细胞 自身抗体产生 免疫复合物形成 SLE发病 第一类诱发SLE症状药物： 青霉素、磺胺类、保泰松、金制剂等 第二类狼疮样综合症 *