3讲药物杂质检查.ppt

第三章药物的杂质检查 第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度 1、药物的纯度即药物的纯净程度。 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的。 第二节 杂质的检查方法 药物中杂质的检查主要是依据药物与杂质在物理性质、化学性质上的差异进行。 第三节 药物中一般杂质的检查 ChP（2005）附录：氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐检查法、干燥失重、水分测定法、炽灼残渣、易炭化物检查法、残留溶剂测定法、热分析法、制药用水中总有机碳测定法。 溶液颜色、澄清度检查法、不溶性微粒、结晶性检查法、粒度和粒度分布测定法、X射线粉末衍射法、渗透压摩尔浓度测定法、可见异物检查法。 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法 特殊杂质：不同的药物，由于其合成工艺、原料和结构性能等不同，在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质。 2、甲苯法 本法适用于含挥发性成分的药品。 原理：试样中的水与甲苯形成共沸二元混合物一起被蒸馏出来根据蒸出水的体积计算水含量。 八、炽灼残渣检查法 炽灼残渣（residue on ignition）： 有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 控制药物中的非挥发性无机杂质。 2、方法： 25ml纳氏比色管 —甲管：标准铅溶液一定量，醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或溶剂→25ml —乙管：规定方法制成的供试品溶液25ml 甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml 放置2分钟 同置白纸上，自上向下透视。 3、注意事项： （1）供试品有色： 加稀焦糖 内消色法 供试品溶液 + 硫代乙酰胺 滤膜过滤 澄清溶液 +标准Pb 对照溶液 + 硫代乙酰胺 供试溶液 比较 （2）供试品中若有微量高铁盐存在，在弱酸性溶液中将氧化硫化氢析出硫，产生浑浊，影响比色。 供试品溶液中加抗坏血酸0.5-1.0g，并在对照溶液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法检查。(ChP) 第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸或乙醇的有机药物。 1、原理：将供试品炽灼破坏后，加硝酸处理，使有机物分解、破坏完全后，再按第一法进行检查。 2、方法： 取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处理） 加HNO3，加热，蒸干，炽灼灰化 加HCl溶解，加热蒸干（除残留HCl） 残渣加水溶解，调pH，转移至比色管中 按第一法检查 3、注意事项： （1）炽灼温度：500-600℃。 （2）炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干、除尽氧化氮。 （3）做空白对照。 （4）含钠盐或氟的有机药物改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿。 第三法：硫化钠法 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸药物。 Pb2+ + S2- → PbS↓ 1、原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。 2、方法： 取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。 3、注意： 硫化钠试液对玻璃有腐蚀性，临用新制。 五、砷盐检查法 —引入：生产过程中无机试剂 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC） 次磷酸法 （一）古蔡（Gutzeit）氏法 1、原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中坤盐是否符合限量。 2、装置： 180mm 80mm E D C 醋酸铅棉花 B A A、100ml标准磨口锥形瓶 B、中空的标准磨口塞 C、导气管 D、具孔的有机玻璃旋塞 E、中央具有圆孔（孔径6.0mm）的有机玻璃旋塞盖 溴化汞试纸 3、方法： 导气管中装入醋酸铅棉花 旋塞顶端放溴化汞试纸 标准砷斑的制备 样品砷斑的制备 4、反应条件： （1）标准砷溶液：1μg/ml。 （2）标准砷斑：2ml标准砷溶液。 （3）醋酸铅棉花：吸收硫化氢。 H2S↑+ Pb(Ac)2 → PbS↓ （4）碘化钾及氯化亚锡的作用。 AsO43- + 2I- + 2H+ → AsO33- + I2 + H2O AsO43- + Sn2+ + 2H+ → AsO33- + Sn4+ + H2O ② I2 + Sn2+ → 2I- + Sn4+ 4I- + Zn2+ → [ZnI4]2- AsO43- AsO33- AsH3 慢 快 KI SnCl2