信号转导细胞识别 细胞生物学课件教学 讲义.pptVIP

; 细胞通信的作用 ;Contents 信号转导的概念 膜受体介导的信号转导途径 信号通路 ;第一节 细胞的化学信号分子及其受体;3、类型(根据溶解度) ①亲脂性：甾醇类激素、甲状腺素 ②亲水性：神经递质、生长因子、 局部化学递质、大多数 肽类激素 。 ; 1971 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 第二信使学说（theory of second messenger） for his discoveries concerning the mechanisms of the action of hormones ;二、受体(receptor);（一）细胞膜受体的化学成分和结构; 2、 膜受体的分子结构;识别部：“调节亚单位”， 识别信号并与之结合 转换部：“传导部” 中转，偶联 效应部：“催化亚单位” 被激活,催化后续反应 产生调节功能;3、膜受体的类型（组成多肽链的数目）; N-乙酰胆碱受体的化学组成;（二）细胞表面受体的类型（据作用方式的不同）;膜受体及介导的信号转导途径;第二节 G蛋白偶联受体信号转导途径;激素受体（R）的一般结构模式图，7次穿膜。膜外有信号分子结合位点，膜内有与G-蛋白相作用的位点;2.三聚体GTP结合调节蛋白（G蛋白） ——信号转换器或分子开关;无活性的G蛋白;G蛋白的类型：1、刺激型的G蛋白（Gs） 2、抑制性的G蛋白（Gi） 3、Gq蛋白（与磷脂酶C作用）;吉尔曼(?Alfred G. Gilman) 美国;3.G蛋白效应器 被G蛋白激活的 蛋白质。 如：Ac 跨膜12次。在Mg2+ 或Mn2+的存在下，催化 ATP生成cAMP。 ;（一）cAMP信号通路 （二）cGMP信号通路 （三）磷脂酰肌醇信号通路;（一）、cAMP信号通路 1、细胞膜上的cAMP信号通路组分;G-蛋白静息和激活状态;G-蛋白活化后与环腺苷酸环化酶（AC）结合并将其激活，ATP cAMP（第二信使）;2、cAMP信号通路的信号传导过程;蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。;（1）Glycogen breakdown in skeletal muscle;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答???件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。;Fig. cAMP信号通路对基因转录的激活;不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同： 在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡萄糖-1-磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。; cAMP的降解;G蛋白功能异常：霍乱;;（二）cGMP信号途径;GC的类型： 1、结合型GC 主要存在于细胞膜上；在核膜、内质网、高尔基复合体、线粒体等膜性结构中也有分布。 2、可溶性GC （需NO活化） 主要出现在脑、肝、肺等组织中。 二者均通过激活PKG（cGMP dependent protein kinase G）使相应蛋白磷酸化，进而引起细胞效应。 ; NO活化GC，形成cGMP，进而激活PKG，使血管平滑肌松弛和血管舒张;注：NOS——氧化氮合成脢(Nitric Oxide Synthase) ;;（三）磷脂酰肌醇信号通路; IP3和DG的作用 ; ;钙调蛋白(calmodulin , CaM) 为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后可激活CaM激酶，再磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。;CaM; ;PKC 对基因的早期活化和晚期活化;Ca2+信号的消除 ; 受体 G蛋白 ;第三节 酶联受体信号转导途径;一