HPLC在血药浓度测定和药代动力学研究中的应用.pptVIP

高效液相色谱在血药浓度测定及药代动力学研究中的应用 宁德市医院 临床药学室 介绍内容 临床药学室简介 HPLC原理、特点 HPLC与其他仪器的对比 HPLC临床应用 临床药学室 临床药学室 2009年获宁德市科技进步奖2项 在研课题：宁德市科学技术计划项目1项 申报项目： 福建省自然科学基金计划项目1项 福建省卫生厅医学青年课题1项 ●主要开展项目 临床药物合理应用检查指导 临床药学查房 药代动力学和血药浓度监测 药物不良反应上报、临床输液不良反应的处置 药讯的编撰 现配备有全自动高效液相色谱仪及相关的仪器设备，为临床的合理用药、减少药物不良反应和提高药物的临床治疗水平提供服务。 HPLC原理 HPLC（高效液相色谱法）在经典柱色谱法的基础上发展起来的新型分离分析技术，是色谱法的一个重要分支，以单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等液体为流动相，采用高压输液系统，将样本泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。 HPLC特点 “三高一广一快 ” ①高压：流动相为液体，流经色谱柱时，受到的 阻力较大，须对载液加高压。 ②高效：分离效能高。 ③高灵敏度：紫外检测器可达0.01ng，进样量在 uL数量级。 ④应用范围广：百分之七十以上的有机化合物可 用高效液相色谱定量或定性。 ⑤分析速度快、载液流速快，通常分析一个样品在5~15分钟。 应用广泛 HPLC由于其独特的优点已经广泛应用于化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域。 几种检测方法比较 临床应用 1、个体化给药方案的建立 建立准确、精密、灵敏的试验方法，用于血液或其他体液的药物浓度的监测（TDM）， 实现临床的个体化给药方案。 临床应用 2、药代动力学的研究 监测药物以及一些内源性指标成分在血液中浓度的变化来对药物代谢进行分析，如氨基酸、蛋白质、核酸、类脂、维生素抗生素、生物碱等，使用统计学方法对数据进行处理，进行药物代谢动力学研究。 在研课题 大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病血浆药物浓度测定及药代动力学研究 临床意义 1、指导临床安全有效用药，提高药物的疗效. 2、作为临床诊断的辅助手段. 帮助诊断病人症状增多，是病情加重还是药物中毒 引起的，从而避免或减少毒副反应 3、药物急性过量中毒的诊断. 能及时准确对中毒物进行定性与定量监测，有针对 性地采取救治措施，提高救治的成功率 4、应用于新药临床前药动学研究. 实例： 李某，男，22岁，体重70kg，癫痫合并肺部感染，服用苯巴比妥300mg/日,分3次服。近日来发作次数增多,查血药浓度12.88ug/mL ，苯巴比妥治疗窗为10-40ug/ml，接近治疗窗下限，建议结合临床疗效增加给药量。 标准曲线 需进行TDM的药物 需要TDM药物的特点 1．治疗指数窄，毒性反应强的药物 如：强心苷类 2．个体差异大，同一剂量可能出现较大血药浓度差异 如：三环类抗抑郁药 3．具有非线性药代动力学特性的药物 如苯妥英钠、 茶碱、β受体阻断药 4．可诱导或抑制肝药酶引起药效降低或升高的药物 如：平喘类药（茶碱），抗癫痫药 5．药物中毒症状与剂量不足症状类似，临床不易辨别 如：地高辛 目前我院HPLC可以进行血药浓度监测的药物： 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、 茶碱、地西泮 准备开展血药浓度监测的药物： 丙戊酸钠、环孢素A、甲氨蝶呤、 环磷酰胺、阿糖胞苷 总结 HPLC因其分离效能高、分析速度快、灵敏度高等优点在治疗药物监测和现代药代动力学研究中得到广泛应用。 以单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等液体为流动相，采用高压输液系统，将样本泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。 SIL -20A自动进样器相比传统手动进样器具有更好的精度和准度， 可 全量进样，可变式进样 SPD-M20A 2个光源 波长范围：190nm-800nm 功能：等高线输出，光谱检索 1高压：HPLC使用的色谱柱内径一般是（1~6 mm），所用固定相的粒度也非常小（几μm到几十μm），所以流动相在柱中流动受到的阻力很大， 在常压下，流动相流速十分缓慢，柱效低且费时。为了达到快速、高效分离，必须用高压泵进行高压输液，以加快流动相在柱中的流动速度。 2