理想的核苷类似物 with notes.ppt

理想的核苷类似物 替比夫定对HBV DNA的抑制 国际的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒 中国的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒   两治疗组在12周内HBV DNA下降情况相似 替比夫定对HBeAg的血清学转换 GLOBE试验 HBeAg阳性患者疗效分析 2年时替比夫定(素比伏)组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率更高 GLOBE研究2年: 基线ALT≥2×ULN的患者替比夫定有更高的HBeAg转阴和血清转换率 替比夫定临床疗效的预测性 替比夫定: 唯一具有2年预测数据的核苷类似物 治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效 治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效 替比夫定在其他方面的表现 核苷(酸)类似物的耐药性 耐药是核苷(酸)类似物的共性 所有核苷(酸)类似物随着治疗时间的延长都会出现耐药，且耐药率会逐年升高 早期快速强效地把病毒载量抑制到最低程度，会大大降低未来出现耐药的可能性 临床实践中最关键的是如何快速强效地把病毒载量抑制到最低程度并尽早识别出高耐药风险的病人，及时采取措施，以规避耐药的发生 早期强效的病毒抑制可减少远期耐药风险 核苷(酸)类似物安全性 各核苷(酸)类似物临床前安全性比较 总 结 对照理想的抗病毒药物标准，替比夫定具备： 强效抑制乙肝病毒 核苷(酸)类似物中高的HBeAg血清转换率 结果可测, 24周时HBV DNA 水平可预测3年疗效 耐药率显著低于拉米夫定, 可预测管理 安全性良好, 是唯一FDA批准的妊娠B级核苷类似物 8% 13% 32% 64% 0 20 40 60 80 100 ≤200 ≤3 log10 ≤4 log10 4 log10 24周时HBV DNA 水平 (copies/mL) Yuen MF et al. Hepatology. 2001;34:785-791. 159名 拉米夫定 治疗的HBeAg 阳性患者中位随访 29月的耐药率（%） 48周时HBV DNA 水平 (n=114) 4% 26% 67% 阿德福韦酯治疗的HBeAg阴性患者144周时的耐药率 (%) Locarnini S, et al. J Hepatology 2005;42(Suppl 2):16,Abstract 36. 0 20 40 60 80 3 log10 3-6 log10 6 log10 100 积极的预测管理：替比夫定24周时 早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低 24周血清HBV DNA 水平（copies/ml） HBeAg阳性患者 HBeAg阴性患者 DiBisceglie A, Lai CL, Gane E, et al. Hepatology, 2006, 44(4, Suppl 1): 230A. Abstract 112. * * *92周结果，根据临床试验方案。 C - - + 拉米夫定 C + - + 阿德福韦酯 - + 遗传毒性 - - 肾毒性 B C 妊娠分类 - + 致癌性 替比夫定 恩替卡韦 接下来再看一看中国注册临床研究，各主要核苷（酸）类似物的表现。1年时的结果，替比夫定组较基线HBV DNA 下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.3和5.5log10。恩替卡韦组较基线HBV DNA下降值为5.9log10。结果显示：替比夫定与恩替卡韦同属于强效抑制HBV DNA的核苷类似物。 数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)， 非直接对照，所得结论仅供参考。 接下来，让我们看一下替比夫定的“亮点”。即HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率。104周时在ALT≥2*ULN HBeAg阳性患者亚组中，替比夫定HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为41%和36%。不仅显著优于拉米夫定组，经统计学检验，P值小于0.05。 同样，替比夫定的临床研究结果也符合这一规律。24周HBV DNA载量如果下降到小于300拷贝，2年时耐药发生率仅有4%(HBeAg阳性) 和2%（HBeAg阴性）。 综合国际临床研究1年的结果，替比夫定与恩替卡韦同属于强效抑制HBV DNA的核苷酸类似物。1年时，替比夫定组较基线HBV DNA下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.5和5.2log10。恩替卡韦组较基线HBV DNA下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.9和5log10。 数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)， 非直接对照，所得结论仅供参考。 　　 理想的抗病毒药物标准,应该是包括以下方面：抑制病毒力强、HBeAg血清学转换率高、HBsAg血清学转换率高、可预测临床疗效、停药后持续应答率高、可显著改善肝脏组织学、病毒耐药发生率低、安全性