神经干细胞的进展.pptVIP

Sakakibara等人鉴定出一种RNA结合蛋白即 Musashi ,可作为NSC的标志物。 (Sakakibara et al. 1996) E10 E14 Ventricular zone of spinal cord m-Msi-1 nestin (Sakakibara et al. 1996) 　　对分离培养得到的NSC进行标记时发现：Nestin和Musashi呈双重阳性,且随着NSC分化成为神经元,二者的标记作用也消失,说明Musashi具有与Nestin相似的特异性和种间保守性。Nestin和Musashi作为早期原始神经细胞的标志物已被广泛地应用于NSC的鉴定。 应 用 前 景 神经干细胞应用于脑脊髓损伤修复 1、脑外伤、脑缺血及神经退行性疾病的治疗 2、脊髓损伤的治疗 NSC原位诱导内源性NSC的自身激活 　理论依据：大量体外和在体实验已经证实成年脑中存在NSC。研究影响NSC增殖和分化的信号作用的实验证实：脑室管膜下区等部位的NSC在脑损伤发生后能够增殖，并迁移到受损部位并分化成新的神经细胞，取代受损脑组织细胞。 　存在困难：在大多数情况下,仅由内源性干细胞产生的神经组织可能不足以替代损伤后缺失的神经组织,尤其在脊髓、纹状体等神经组织发生很少的部位。 　可能原因： (1)原位诱导出功能特异的神经元可能需要多种刺激和特定细胞因子的作用。(2)患者中枢神经系统的干细胞缺陷或无法激活。 异体神经干细胞移植 依据：临床试验表明，移植胎儿脑组织治疗神经系统退行性疾病可以明显改善症状；在体外培养扩增的NSC移植到脑疾病动物模型脑内的实验表明，体外培养的NSC移植到脑内后能够迁移分化为特定部位的神经细胞，其分化方向与所处的微环境密切相关。 问题： （１）但胎脑的来源有限，受伦理和法律上的束缚，限制研究的发展；（２）在研究细胞移植治疗帕金森病时发现,在体外实验中没有必需的因素干预下, NSC自然分化为多巴胺能神经元的比例只占细胞总数的0.5%～5%。 　　因此，诱导NSC向修复所需的神经功能(目的)细胞分化成为研究的核心问题。 基因治疗 　　　基因治疗是通过特定载体相关外源基因导入体内,使其获得表达,达到治疗由于某种基因缺陷或突变引起的疾病。 　　　目前神经系统基因治疗常用的靶细胞有：(1)成纤维细胞,来自间充质,能在体外分裂增殖,具有较高的病毒感染率但植入脑后不能与宿主整合；(2)永生化神经祖细胞,体外容易进行基因转导和能与宿主整合等优点,但存在致癌的危险；(3)NSC来源于神经组织,比永生化NSC更能保持原有的生物学特性,具有分化能力和更好的组织相容性,可以整合到宿主脑组织并向周围迁移,不形成肿瘤等。 　　　NSC具有稳定的生物学性状,建系以后可以获得均一的遗传背景,具有组织和种属特异性，可作为神经系统疾病的药物筛选平台。利用NSC的多向分化潜能,可筛选出控制和促进NSC向终末细胞分化的药物。 神经系统疾病的药物筛选平台 神经干细胞用于治疗的可能机理 １、患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤，使局部通透性增加，另外在多种黏附分子的作用下，神经干细胞可以透过血脑屏障，高浓度的聚集在损伤部位。 ２、神经干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复。 ３、神经干细胞可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路 　　　传统的药物治疗效果不令人满意，吃药只可暂时性的控制疾病，一旦停药，病症复现甚至更严重。常年服药不仅让患者痛苦不已，而且对身体造成极大的危害，导致 其他严重疾病的并发。药物不具备激活脑神经细胞的功能是根本原因，所以要想从根本上治疗脑病等神经系统疾病，借助外界移植神经干细胞是唯一有效的方法。 　　　科学研究证明了神经干细胞的定向分化性，使修复和替代死亡的神经细胞成为现实。为了减少神经损伤的后遗症，延缓或抑止疾病的进一步发展，取得更好的恢复效果，从根本上修复和激活死亡神经细胞是十分必要的。 神经干细胞治疗疾病的意义 一、神经干细胞永生化 目前神经干细胞在体外培养只能传几代到几十代，然后就会自发分化，所以神经干细胞研究往往面临数量不足的问题。最近美国Wiconsin大学的Svendson等人成功从人胚胎大脑皮层培养出可以传100代以上的神经干细胞系。 二、诱导分化 虽然体外已经能够诱导出多种神经元和胶质细胞，但单纯改变培养基成分的定向分化所生成的多巴胺能神经元或者其它功能细胞的比例很低。 三、移植中存在的难点 直接移植胚胎干细胞有致畸胎瘤的危险，移植分化成熟的细胞，面临分化效率低、难以达到移植细胞所需数量、与宿主结构和功能整合差。 存