第七章 中枢神经系统药 药物学基础课件培训讲解.ppt

缓解疼痛的药物分类 广义镇痛药： 镇痛药：又称“阿片类镇痛药”、“麻醉性镇痛药”、“成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药” 解热镇痛抗炎药 局麻药 部分抗抑郁药 对某些特殊疼痛状态有效的药物：卡马西平 镇痛药分类 镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显影响，并保持意识清醒的药物。镇痛作用强，用于剧痛 阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮 部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡 其他镇痛药：强痛定、曲马朵 作用机制 阿片类药物的作用机制：通过与不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽发挥作用 脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P物质→干扰痛觉冲动传入中枢 疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局部镇痛。 阿片受体激动药 指主要作用于μ受体的激动药，典型代表——吗啡，临床麻醉应用最广泛的——芬太尼及其衍生物。麻醉性镇痛药主要指此类。 特点： 镇痛作用强大， 反复应用易成瘾， 呼吸抑制。 需按《麻醉药物管理条例》严加管理。 图片 吗 啡 是罂粟干燥蒴果浆汁的主要生物碱阿片的主要成分。 体内过程 口服首过消除明显；皮下、肌内注射吸收较好 脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用。 血浆蛋白结合率低（约35%） 主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.5-3.5h 可通过胎盘，也可经乳汁分泌 药理作用主要表现在： 中枢神经系统 平滑肌 心血管系统 中枢神经系统 (1)镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效 对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛。 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果大于神经性疼痛。 椎管内给药产生节段性镇痛，无意识消失，对视听觉无影响。 （2）镇静、致欣快作用 有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应 ?提高患者对疼痛的耐受力 ?安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 ?部分病人可出现欣快症 （此作用与病人所处的状态有关） （3）呼吸抑制 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢 剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因 呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致 大剂量收缩支气管. （4）镇咳作用 镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾； 与激动延脑孤束核阿片受体有关。 （5）其他中枢作用 缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体， 使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一. （5）其他中枢作用 缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体， 使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一. 对平滑肌的作用 止泻致便秘 明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高； 消化液分泌减少； 中枢抑制，便意迟钝。 使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，引起胆绞痛(阿托品可拮抗) 提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难。 增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘。 对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。 对心血管系统的作用 扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低， 常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。 大剂量可致心率减慢、体位性低血压。 Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目 （ K+激活） 抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。 临床应用 1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛 镇痛作用 镇静作用 扩张血管作用 内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。 2 .心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷； ?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷； ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。 3 .止泻： 用于各型腹泻以减轻症状。 * 常用阿片酊、复方樟脑酊； * 对细菌性痢疾，应合用抗生素。 4. 麻醉前给药、复合麻醉用药。 缓解疼痛和焦虑情绪